Leucémie myéloïde aiguë: les médicaments pour le c?ur peuvent stimuler la chimiothérapie

Les scientifiques ont peut-être identifié un moyen de renforcer l'effet de la chimiothérapie contre l'une des formes les plus courantes de leucémie chez les adultes: la leucémie myéloïde aiguë.
Les chercheurs ont peut-être trouvé un moyen d'améliorer les résultats du traitement des patients atteints de LAM.

Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que la leucémie myéloïde aiguë (LMA) déclenche une fuite des vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse, ce qui empêche les médicaments de chimiothérapie d'être administrés efficacement aux cellules leucémiques.

Cependant, en utilisant des médicaments normalement utilisés pour traiter les maladies du c?ur et des vaisseaux sanguins, les chercheurs ont découvert qu'ils étaient capables de prévenir cette fuite de sang et d'accroître l'efficacité de la chimiothérapie.

L'auteur de la première étude, Diana Passaro, du Francis Crick Institute au Royaume-Uni, et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue. Cellule Cancer.

La LAM est une forme de cancer qui peut apparaître dans les cellules myéloïdes, qui sont des formes immatures de globules blancs (à l'exception des lymphocytes), des globules rouges ou des plaquettes.

On estime qu’environ 21 380 nouveaux cas de LAM seront diagnostiqués aux États-Unis cette année et qu’il y aura environ 10 590 décès dus à la maladie.

Comparés à de nombreux autres cancers, les taux de survie des patients atteints de LAM sont faibles. Selon le National Cancer Institute (NCI), seulement 26,9% des patients survivent 5 ans ou plus après un diagnostic de LMA.

Pour la plupart des personnes atteintes de LAM, la chimiothérapie est le traitement principal. Mais des études ont suggéré qu'environ un cinquième des patients atteints de LMA ne répondent pas à la chimiothérapie initiale, tandis qu'environ 40 à 60% des patients traités par chimiothérapie présentent une rechute.

La résistance aux médicaments de chimiothérapie a été identifiée comme un des principaux facteurs d'échec du traitement.

AML augmente la production d'oxyde nitrique

Pour leur étude, l'équipe a cherché à en savoir plus sur les mécanismes qui sous-tendent la résistance à la chimiothérapie dans la LMA.

Pour parvenir à leurs conclusions, l'équipe a extrait la moelle osseuse de patients atteints de LAM et l'a injectée à des souris. L'équipe a ensuite comparé la moelle osseuse de ces souris à celle de souris saines en utilisant la microscopie intravitale, un outil utilisé pour étudier les processus cellulaires et moléculaires chez les animaux vivants.

Comparativement aux souris saines, les chercheurs ont constaté que les souris AML présentaient une fuite dans les vaisseaux sanguins de leur moelle osseuse.

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Des recherches plus approfondies ont révélé que les souris AML présentaient des taux d'oxygène significativement plus bas que les souris saines, ce que l'équipe pense que cela serait dû à une absorption accrue d'oxygène par les cellules leucémiques.

Cette privation d'oxygène a entraîné une augmentation de la production d'oxyde nitrique (NO), un composé chimique qui aide à détendre les vaisseaux sanguins et à augmenter le flux de sang riche en oxygène.

L'équipe spécule que NO détend les vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse des souris AML, permettant au sang de s'écouler à travers les cellules normalement serrées des parois des vaisseaux sanguins et permettant aux cellules leucémiques de se soustraire à la chimiothérapie.

"Lorsque les vaisseaux ont des fuites, le flux sanguin dans la moelle osseuse devient irrégulier et les cellules leucémiques peuvent facilement trouver des endroits pour se cacher et échapper aux médicaments de chimiothérapie", explique M. Passaro. "Les vaisseaux qui fuient empêchent également l’oxygène d’atteindre des parties de la moelle osseuse, ce qui contribue à augmenter la production de NO et les fuites."

En renforçant leurs découvertes, les chercheurs ont comparé les biopsies de moelle osseuse de patients atteints de LAM à celles de patients en bonne santé. Ils ont constaté que la moelle osseuse des patients atteints de LAM présentait des taux de NO plus élevés et que des taux élevés de NO étaient associés à une mauvaise réponse à la chimiothérapie.

Les NO bloquants ont empêché la fuite des vaisseaux sanguins

Ensuite, les chercheurs ont traité les souris AML avec des médicaments connus pour bloquer la production de NO.

Cela a non seulement empêché une fuite des vaisseaux sanguins dans la moelle osseuse et rétabli un flux sanguin normal, mais a également permis aux agents chimiothérapeutiques d'atteindre les cellules leucémiques.

Qui plus est, l'équipe a découvert que les médicaments inhibiteurs du NO augmentaient le nombre de cellules souches de la moelle osseuse chez les souris AML, ce qui pourrait aider les cellules saines à être plus nombreuses que les cellules leucémiques et donc à améliorer l'efficacité du traitement.

D'autres études chez les patients atteints de LAM sont nécessaires pour confirmer si les bloqueurs de NO pourraient aider à améliorer les résultats du traitement des patients atteints de LAM, mais les chercheurs sont optimistes.

"Nos résultats suggèrent qu'il serait possible de prédire dans quelle mesure les personnes atteintes de LAM réagiront à la chimiothérapie", explique l'auteur principal de l'étude, Dominique Bonnet, également de l'Institut Francis Crick.

"Nous avons découvert un marqueur biologique de ce type de leucémie ainsi qu'une cible médicamenteuse possible. La prochaine étape sera des essais cliniques pour voir si les bloqueurs de NO peuvent aider les patients atteints de LAM autant que nos expériences précliniques le suggèrent."

Dominique Bonnet