TDAH - Quatre gènes liés au trouble

Quatre variants de gènes, tous membres de la famille des récepteurs du glutamate, semblent être impliqués dans les voies de signalisation du cerveau chez un sous-groupe d'enfants atteints de TDAH (trouble d'hyperactivité avec déficit d'attention), chercheurs du Centre de génomique appliquée de Philadelphie a rapporté dans le journal Génétique de la nature. Les auteurs ajoutent que leurs résultats pourraient aider à créer des médicaments ciblant ces voies, offrant des thérapies potentielles pour les patients atteints de TDAH avec ces variantes génétiques spécifiques. On estime qu'un demi-million d'enfants américains atteints du TDAH et de ces variantes génétiques.
Le responsable de l'étude, Hakon Hakonarson, M.D., a déclaré:

"Au moins 10% des patients atteints de TDAH dans notre échantillon ont ces variantes génétiques particulières. Les gènes impliqués affectent les systèmes neurotransmetteurs du cerveau impliqués dans le TDAH, et nous avons maintenant une explication génétique pour ce lien qui s'applique à un sous-ensemble de les enfants atteints de la maladie. "

Le TDAH est assez fréquent et tend à se propager dans les familles

Le TDAH, qui toucherait environ 7% des enfants d’âge scolaire et un faible pourcentage d’adultes, est un trouble neuropsychiatrique complexe. Le TDAH comporte plusieurs sous-types, avec des symptômes variables pouvant inclure une capacité d'attention réduite, une impulsivité et une hyperactivité.
TDAH a tendance à courir dans les familles, personne n'est sûr de ce qui en est la cause - les scientifiques et les experts estiment qu'il est principalement causé par de nombreux gènes qui interagissent de certaines manières. Bien que les médicaments soient fréquemment prescrits pour le TDAH, ils ne fonctionnent pas toujours, surtout si les symptômes sont graves.
Les chercheurs ont mené une étude impliquant 1 000 enfants atteints de TDAH à partir d'une base de données du Children 's Hospital of Philadelphia; ils ont été comparés à 4.100 autres personnes du même âge qui n'avaient pas de TDAH (contrôles). Ils ont fait des analyses du génome entier de tous.

Les chercheurs ont recherché des duplications ou des délétions de séquences d'ADN

Les scientifiques recherchaient des CNV (variations du nombre de copies) - des duplications ou des délétions de séquences d'ADN. Ils ont ensuite comparé ces résultats préliminaires avec différentes cohortes, soit 2 500 enfants et 9 200 sans TDAH. Tous les enfants étaient de race blanche.
Ils ont identifié quatre gènes avec un nombre considérablement plus élevé de NVC chez les enfants atteints du TDAH. Ils étaient tous des gènes du récepteur du glutamate (GMR). Le gène avec le plus fort résultat était le gène GMR5.
Le glutamate est un acide aminé, l'un des 20 AAa utilisés pour fabriquer toutes les protéines de notre corps, il transmet des signaux entre les neurones du cerveau - c'est un neurotransmetteur.

La voie GRM est importante dans le TDAH

Hakonarson a dit:

"Les membres de la famille des gènes GMR, ainsi que les gènes avec lesquels ils interagissent, affectent la transmission nerveuse, la formation des neurones et les interconnexions cérébrales. la voie de GRM est importante dans le TDAH.Nos résultats parviennent à la cause des symptômes du TDAH chez un sous-groupe d'enfants atteints de la maladie. "

La co-première auteure, Josephine Elia, M.D., a déclaré:

"Le TDAH est un trouble très hétérogène, et la séparation des différents sous-groupes de mutations génétiques que ces enfants présentent est très importante."

Le Dr Elia, un expert du TDAH, explique que des milliers de gènes peuvent être impliqués dans le risque de TDAH. Cependant, trouver une famille de gènes qui pourrait être un facteur contributif majeur dans 10% des cas de TDAH constitue une avancée majeure. Selon le CDC (Centers for Disease Control and Prevention), 5,2 millions d’enfants aux États-Unis ont reçu un diagnostic de TDAH (globalement).
Leurs résultats sont cohérents avec ceux obtenus avec des modèles animaux, des études d’imagerie cérébrale et d’autres études, selon Elia, montrant que ces voies jouent un rôle vital dans certains types de cas de TDAH.

De nouveaux traitements contre le TDAH peuvent être développés

Dr. Elia a expliqué:

"Cette recherche permettra de développer de nouveaux traitements adaptés aux causes sous-jacentes du TDAH. Il s'agit d'une autre étape vers l'individualisation du traitement selon le profil génétique d'un enfant."

Hakonarson croit que les résultats de son équipe vont déclencher des recherches supplémentaires et des découvertes ultérieures de gènes liés au TDAH le long des voies de signalisation du GMR. Selon les recherches actuelles, des agonistes GRM sélectionnés avec soin pourraient être utilisés dans des études sur l'homme pour déterminer s'ils pourraient être utilisés comme traitements pour les patients atteints de TDAH présentant des NVC particuliers. Des études précliniques devront d'abord être réalisées sur les médicaments candidats.
Ecrit par Christian Nordqvist