Mélanome avancé: l'utilisation des cellules antitumorales des patients permet d'obtenir un traitement prometteur

Résultats d'un petit essai publié en ligne le 5 mars dans le Actes de l'Académie nationale des sciences, où des patients atteints de mélanome métastatique progressif ont été traités avec des milliards de clones de leurs propres cellules anti-tumorales, ont fait naître l'espoir qu'un traitement pourrait être développé pour repousser la forme avancée de ce cancer de la peau le plus dangereux.
Le mélanome est un type de cancer qui se développe dans les cellules pigmentaires de la peau. Le mélanome métastatique est un mélanome qui s'est propagé à d'autres parties du corps, comme les tissus situés sous la peau, les ganglions lymphatiques ou des organes tels que les poumons, le foie, le cerveau et les os.
Le petit essai en phase initiale impliquait 11 patients et était dirigé par le Dr Cassian Yee de la division de recherche clinique du centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson à Seattle aux États-Unis.
Le but de cet essai était de trouver l'environnement le plus approprié pour perfuser 15 à 20 milliards de cellules T CD8 + qui combattent les tumeurs afin qu'elles puissent durer le plus longtemps possible dans l'organisme pour combattre les cellules cancéreuses.
Yee et ses collègues ont extrait des cellules T CD8 + de 11 patients atteints de mélanome métastatique progressif qui ne répondaient plus au traitement conventionnel et les ont multipliés en laboratoire avant de les réinfuser dans leur circulation sanguine.
Les cellules T CD8 + sont un type de globule blanc dans le système immunitaire du corps qui attaque une protéine associée au cancer.
Yee, un expert en thérapie des cellules T pour les patients atteints de cancer, et un chercheur du programme d'immunothérapie du Centre Hutchinson, ont déclaré à la presse:
"Nos résultats confirment que si nous pouvons développer des méthodes pour développer ces types de cellules en laboratoire, nous pourrons alors administrer à tous les patients des cellules T à prolifération élevée et indépendantes des auxiliaires."
"Heureusement, nous avons réussi à atteindre cet objectif et nous sommes en train de traiter des patients dans une étude en cours avec ces cellules T indépendantes des aides", a-t-il ajouté.
Les résultats ont montré que l'un des 11 patients a connu une rémission complète qui dure depuis au moins trois ans.
Quatre autres patients ont connu un arrêt temporaire de la croissance du cancer.
Avant de recevoir leurs perfusions de lymphocytes T, tous les patients recevaient de fortes doses de cyclophosphamide, un médicament de chimiothérapie habituellement utilisé pour traiter les lymphomes. Mais dans ce cas, il s'agissait d'éliminer tous les lymphocytes ou globules blancs des patients. Cela stimule le corps à libérer les facteurs de croissance qui aident à produire plus de cellules T.
Après avoir reçu leurs perfusions, 8 des 11 patients ont également reçu de faibles doses de facteur de croissance de l'interleukine-2 (IL-2) pour encourager davantage la croissance des cellules T.
Le patient qui a connu une rémission complète et les quatre patients qui ont subi une non-progression temporaire de la maladie figuraient parmi les 8 patients ayant reçu de faibles doses d'IL-2.
Les trois autres des 11 patients ont reçu des doses élevées d'IL-2, et bien que deux d'entre eux aient également connu une non-progression temporaire de la maladie, cette dose a entraîné des effets secondaires plus toxiques.
Dans tous les cas, sauf chez le patient qui a connu une rémission complète, la progression de la maladie a repris 12 à 19 semaines après la perfusion des lymphocytes T.
En spéculant sur la raison pour laquelle certains patients ont répondu au traitement mieux que d'autres, Yee a déclaré que les différences individuelles entre les patients avaient quelque chose à voir avec elle, mais que la principale raison était la persistance des lymphocytes T infusés dans le corps.
Cet essai montre "que nous avons certainement un chemin à parcourir", a déclaré Yee, mais cela apporte deux résultats clés sur la manière de produire le meilleur environnement dans lequel utiliser des cellules T spécifiques à une tumeur "transférées de manière adoptive".
La première constatation clé est que le cyclophosphamide à haute dose seul est sans danger et que les lymphocytes T durent beaucoup plus longtemps dans le corps qu'avec d'autres agents chimiothérapeutiques, voire aucun, comme le démontrent d'autres études.
L'autre constatation clé est que les clones de cellules T CD8 + perfusés chez les patients persistent. Yee et ses collègues pensent que c'est parce qu'ils sont dérivés de "cellules T à mémoire centrale", qui peuvent combattre le cancer et les infections:
"Lorsque nous les avons infusés en tant que clones, ils sont revenus à un type de mémoire T plus ancien", a déclaré Yee.
"Ceci est important car ces types de cellules ont un fort potentiel de prolifération chez le patient", a-t-il ajouté.
Yee et ses collègues ont également constaté que deux des patients présentaient des signes de régulation à la hausse dans le récepteur pour le facteur de croissance de l'IL-7 et pour le CD28. Ces deux facteurs sont importants pour favoriser la croissance des cellules T. Par exemple, CD28 code pour une protéine qui aide les cellules T à se multiplier et à survivre.
Ceci suggère que les cellules clonées sont "indépendantes de l'aide", car elles ont montré des signes de ne nécessiter l'aide d'aucun autre agent de croissance.
Yee a déclaré qu'à l'avenir, des études pourraient utiliser d'autres versions du facteur de croissance de l'interleukine, et même des vaccins, pour stimuler la réponse de l'organisme aux cellules T perfusées.
Les fonds des Instituts nationaux de la santé et du National Cancer Institute, ainsi qu'une subvention du Clinical Scientist Award for Translational Research du Burroughs Wellcome Fund, ont permis de financer l'essai.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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