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Lymphome agressif lié à une perturbation de la production d'énergie cellulaire

Une nouvelle étude montre que le déficit sanguin souvent fatal appelé lymphome diffus à grandes cellules B est dû à un déficit génétique en enzymes qui affecte la capacité des cellules à produire de l'énergie.
Les chercheurs ont trouvé des preuves reliant le métabolisme perturbé à un cancer agressif des globules blancs.

Les lymphomes apparaissent lorsqu'un type de globule blanc appelé lymphocytes se développe et se multiplie de manière incontrôlable. Ceux-ci voyagent dans de nombreuses parties du corps et forment des tumeurs. Il existe deux types de lymphocytes: les lymphocytes B (cellules B) et les lymphocytes T (cellules T).

Il existe deux principaux types de lymphome: le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien (LNH). Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) - un lymphome agressif (à croissance rapide) - est le type le plus courant de LNH: il représente jusqu'à 30% des nouveaux diagnostics aux États-Unis.

La nouvelle étude - publiée dans Communications Nature - concerne le lymphome à grandes cellules B diffus. Une équipe internationale y compris des membres de l’École de médecine du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio (UTHSCSA) décrit comment ils ont trouvé des preuves du lien entre le métabolisme perturbé des cellules et le cancer du sang agressif.

Afin de fonctionner correctement, les cellules affinent soigneusement leur métabolisme - une grappe complexe de réactions chimiques qui convertit les aliments en énergie. Ces réactions chimiques sont régulées par des enzymes dont l'activité produit des métabolites critiques.

Les cellules surveillent de près leurs niveaux de métabolites critiques pour s’assurer qu’elles ont suffisamment d’énergie. Par exemple, lorsqu'ils manquent de glucose, ils peuvent le synthétiser à partir d'autres matériaux - les cellules sont des recycleurs experts.

Preuve de «déséquilibre métabolique pro-cancéreux»

Auteur principal Ricardo C.T. Aguiar, professeur agrégé d'hématologie-oncologie à UTHSCSA, explique que les scientifiques croient depuis longtemps que le métabolisme est lié au cancer - probablement via des mutations génétiques dans les enzymes métaboliques - mais que les liens directs sont rares et ajoute:

"Nous avons découvert un déséquilibre métabolique qui est oncogène ou pro-cancéreux."

Dans leur article, le professeur Aguiar et ses collègues décrivent comment ils ont découvert que le gène qui code pour une enzyme importante pour le métabolisme cellulaire est muté dans les lymphomes diffus à grandes cellules B.

Les lymphomes contenant des formes mutantes du gène - appelé D2HGDH - semblent présenter des taux trop faibles d'un métabolite connu sous le nom d'alpha-cétoglutarate (alpha-KG). Les cellules ont besoin d'alpha-KG pour rester en bonne santé, comme l'explique le professeur Aguiar:

"Lorsque les taux d'alpha-KG sont anormalement bas, une autre classe d'enzymes appelées dioxygénases ne fonctionnent pas correctement, entraînant une multitude de perturbations supplémentaires."

Il note également que des études récentes ont montré que l'alpha-KG joue un rôle important dans le vieillissement et le maintien en bonne santé des cellules souches et conclut:

"Ainsi, les implications de nos résultats sont larges et ne se limitent pas à la biologie du cancer."

Les subventions et le soutien de l'étude provenaient de diverses sources, notamment l'Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas, l'Institut national du cancer et le Centre national pour l'avancement des sciences de la traduction des National Institutes of Health.

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui récemment appris d'un Journal Européen d'Immunologie étude qui a montré comment les cellules tueuses naturelles du système immunitaire perdent leur instinct mortel lorsqu'elles sont à proximité de tumeurs lymphomateuses. Des chercheurs du Helmholtz Zentrum München, en Allemagne, suggèrent que de nouvelles thérapies indispensables au traitement du lymphome pourraient découler de la recherche de moyens de rétablir le pouvoir de ces cellules, qui aident normalement le corps à lutter contre le cancer.

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(Health)

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(Health)