Une étude sur les protéines toxiques de la SLA ouvre la voie à la découverte de médicaments

Une nouvelle étude fournit la première description fondée sur des preuves d'un type de masse protéique susceptible de jouer un rôle important dans la SLA, ou maladie de Lou Gehrig, en tuant les cellules nerveuses qui contrôlent le mouvement.
Les chercheurs ont découvert que les trimères de la protéine SOD1 étroitement liée étaient mortels pour les cellules de type neurone moteur, tandis que la protéine SOD1 non agrégée ne l'était pas.

Ecrire dans le Actes de l'Académie nationale des sciences, l’équipe de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill explique également comment la leur est la première preuve que les amas de protéines sont toxiques pour les neurones moteurs - le type de cellules nerveuses qui meurent chez les patients atteints de SLA.

L'auteur principal Nikolay Dokholyan, professeur de biochimie et de biophysique, déclare:

"Cette étude est une grande avancée car elle met en lumière l’origine de la mort des neurones moteurs et pourrait être très importante pour la découverte de médicaments."

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est un groupe de maladies qui détruisent progressivement les neurones moteurs - les cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements musculaires. Il est apparu pour la première fois en public lorsque le joueur de baseball américain Lou Gehrig est mort de la maladie en 1941.

Les patients atteints de SLA souffrent de paralysie progressive et de mort prématurée à mesure que leurs motoneurones meurent et qu'ils perdent leur capacité à bouger, à parler, à avaler et à respirer.

L'étude concerne un sous-ensemble de la SLA qui touche environ 1 à 2% des patients. Les patients de ce type de SLA présentent des variations dans une protéine appelée SOD1. Cependant, les chercheurs notent que les amas de protéines SOD1 toxiques peuvent également se former chez les patients sans la forme mutée.

Dans leur étude, l’équipe a découvert que la SOD1 s’accumule d’abord dans des amas de trois molécules de protéines, ou «trimères». Quand ils les ont testés, ils ont découvert que les trimères pouvaient tuer des cellules cultivées en laboratoire, semblables aux neurones moteurs.

L'instabilité des amas de SOD1 pourrait expliquer la toxicité

La première auteure, la Dre Elizabeth Proctor, qui a participé à l'étude en tant que étudiante diplômée dans le laboratoire du professeur Dokholyan, dit que la découverte des trimères SOD1 est importante, car auparavant, personne ne savait exactement quelles interactions toxiques Elle ajoute:

"En sachant à quoi ressemblent ces trimères, nous pouvons essayer de concevoir des médicaments qui les empêcheraient de se former ou de les séquestrer avant qu'ils ne puissent causer des dommages. Nous sommes très enthousiastes à propos des possibilités."

• Plus de 12 000 personnes aux États-Unis ont un diagnostic définitif de SLA
• Depuis la découverte en 1993 que les mutations de la SOD1 sont liées à la SLA, plus d'une douzaine de mutations supplémentaires ont été identifiées.
• Il est de plus en plus clair qu'un certain nombre de défauts cellulaires peuvent entraîner une dégénérescence des neurones moteurs dans la SLA.

En savoir plus sur la SLA

Des indices sur les amas de SOD1 dans la SLA sont apparus au début des années 90, mais comme les amas considérés comme toxiques sont instables et se désintègrent rapidement, il a été très difficile de les étudier.

Maintenant, les chercheurs croient que l'instabilité des amas de SOD1 les rend toxiques. Dr. Proctor dit que c'est ce qui "les rend plus réactifs avec des parties de la cellule qu'ils ne devraient pas affecter".

L'étude est la première à montrer à quoi ressemblent ces amas de protéines SOD1, et donc comment ils pourraient affecter les cellules nerveuses.

L'équipe a combiné la modélisation informatique et des expériences sur cellules vivantes pour faire leur découverte. Ils ont développé un algorithme personnalisé pour cartographier la structure du trimère de SOD1 et ont ensuite développé des méthodes pour tester son effet sur les cellules de type neurone moteur développées en laboratoire.

En utilisant ces méthodes, ils ont découvert que la protéine SOD1 étroitement liée en tant que trimères était mortelle pour les cellules de type neurone moteur, alors que la protéine SOD1 non agrégée ne l'était pas.

L'équipe veut maintenant savoir ce qui unit les trimères, car cela pourrait être important pour développer des médicaments pour les briser ou les empêcher de se former.

Ils estiment que les résultats pourraient également être importants pour la recherche sur d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Dokholyan conclut:

"Ce que nous avons trouvé ici semble corroborer ce que l'on sait déjà sur la maladie d'Alzheimer, et si nous pouvons en savoir plus sur ce qui se passe, nous pourrions potentiellement ouvrir un cadre pour comprendre les racines d'autres maladies neurodégénératives."

L'étude suit une autre qui Nouvelles médicales aujourd'hui appris au début de cette année où les scientifiques ont découvert une nouvelle façon dont la SLA tue les cellules nerveuses. Cette découverte concerne une autre protéine appelée FUS qui joue un rôle clé dans le transport des matériaux essentiels à la construction des protéines vers les cellules du cerveau et de la moelle épinière.

Gènes de contrôle des bactéries lumineuses dans le corps de l'hôte

Une autre nouvelle étude fait un pas de plus vers la révélation de l'influence omniprésente des communautés microbiennes qui habitent les plantes et les animaux sur leur biologie. Des scientifiques américains ont découvert que la bactérie lumineuse Vibrio fischeri régule le rythme quotidien de son hôte, le calmar hawaïen, en interagissant avec ses gènes d’horloge.

(Health)

Y a-t-il des remèdes naturels pour le TDAH?

Table of contents Remèdes naturels Risques Aperçu Le TDAH est synonyme de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention. Il s'agit d'un trouble neurodéveloppemental, généralement diagnostiqué pour la première fois lorsqu'un individu atteint est d'âge primaire. Il est identifié par un comportement qui rend difficile le fonctionnement efficace ou la maturité des individus affectés et leur développement, comme le font normalement les autres enfants.

(Health)