Maladie d'Alzheimer: les antécédents familiaux peuvent expliquer le lien étonnant avec le gène métabolique

Pendant des années, les scientifiques ont envisagé le lien entre le risque de développer la maladie d'Alzheimer et un gène métabolique appelé TOMM40, qui affecte la fonction des mitochondries, les composants internes des cellules qui leur fournissent de l'énergie. Des études ont donné des résultats mitigés, ce qui a suscité beaucoup de frustration. Cependant, une nouvelle étude révèle maintenant qu'un troisième facteur, les antécédents familiaux d'Alzheimer, pourrait être le chaînon manquant. Il montre que les antécédents familiaux de la maladie d'Alzheimer semblent modifier le comportement de TOMM40.
Les chercheurs en ont déduit que les antécédents familiaux de la maladie d'Alzheimer pouvaient modifier le comportement du gène TOMM40.

L’étude - menée par des chercheurs de l’Iowa State University (ISU) à Ames - sera prochainement publiée dans la revue. Alzheimer et démence.

Aux États-Unis, environ 5 millions de personnes vivent avec la maladie d'Alzheimer - la forme de démence la plus répandue chez les personnes âgées. Ce chiffre devrait atteindre 14 millions d’ici 2050.

La maladie d'Alzheimer affecte les parties du cerveau qui traitent de la mémoire, de la pensée et du langage.

Une caractéristique interne de la maladie d'Alzheimer est la présence de dépôts anormaux de protéines bêta et tau amyloïdes dans le cerveau. Au fur et à mesure que ces dépôts augmentent, les cellules cérébrales cessent de fonctionner, perdent les connexions les unes avec les autres et périssent.

Les symptômes extérieurs commencent par une légère perte de mémoire et des progrès, de sorte qu'il devient de plus en plus difficile de tenir une conversation et d'effectuer des activités quotidiennes.

Bien que les scientifiques découvrent de plus en plus d'indices chaque jour, les causes exactes de la maladie d'Alzheimer ne sont toujours pas complètement comprises. Ils soupçonnent qu'il existe plusieurs facteurs, certains affectant différentes personnes de différentes manières, comme le révèle cette étude.

Une étude explore comment l'histoire familiale modifie TOMM40

L'auteur principal et leader de l'étude, Auriel Willette, professeur adjoint de science alimentaire et de nutrition humaine à l'ISU, affirme que le chercheur qui a découvert le TOMM40 (translocase de la membrane mitochondriale externe-40kD) a trouvé des preuves . Cependant, comme d'autres chercheurs ont constaté qu'ils ne pouvaient pas reproduire ces résultats, ils les ont rejetés.

Par conséquent, le professeur Willette et ses collègues ont décidé d’enquêter sur d’autres facteurs susceptibles de produire des résultats mitigés. Ils ont choisi de se concentrer sur les antécédents familiaux de la maladie d'Alzheimer, dont ils ont limité la définition à des parents qui ont développé la maladie.

Ils ont conçu l'étude pour déterminer dans quelle mesure les antécédents familiaux modulaient les effets de la TOMM40 sur les symptômes de la maladie d'Alzheimer, tels que la perte de mémoire et la pensée.

Les chercheurs ont utilisé des données provenant de deux grandes études sur la maladie d'Alzheimer. Un ensemble de données provenait de 912 participants du registre du Wisconsin pour la prévention de la maladie d'Alzheimer, qui suit les personnes d'âge moyen exposées à la maladie d'Alzheimer et suit l'évolution des pertes de mémoire et des fonctions cognitives. .

L'autre ensemble de données pour l'étude provenait de 365 participants à l'initiative de neuroimagerie de la maladie d'Alzheimer, qui surveille des changements similaires chez les personnes âgées atteintes ou non d'Alzheimer.

L'histoire familiale influence le gène en fonction de sa longueur

L'équipe a constaté que les antécédents familiaux de la maladie d'Alzheimer semblent avoir une grande influence sur la manière dont TOMM40 affecte la mémoire et la pensée, et que la différence dépend de la longueur d'une partie du gène, comme l'explique le professeur Willette:

"C'était un peu un tir dans le noir, mais nous avons découvert que si vous n'aviez pas d'antécédents familiaux de la maladie d'Alzheimer, une version plus longue du gène est une bonne chose."

Ses collègues et lui ont constaté que le fait d’avoir une version plus longue du gène, sans antécédents familiaux d’Alzheimer, était associé à environ un cinquième de moins de risque de développer la maladie d’Alzheimer et une meilleure mémoire 10 ans plus tard.

"Cependant, si votre mère ou votre père est atteint de la maladie d'Alzheimer", explique le professeur Willette, "avoir une version longue est une mauvaise chose. C'est complètement opposé".

Les chercheurs ont également constaté que TOMM40, les antécédents familiaux de la maladie d'Alzheimer et la fonction mitochondriale sont également liés.

Dans d'autres travaux, l'équipe étudie également d'autres facteurs qui affectent la façon dont le corps fabrique et utilise l'énergie, comme la résistance à l'insuline, ainsi que les protéines et les enzymes qui affectent la régulation de l'énergie.

Ces études aident à comprendre ce qui arrive à la pensée et à la mémoire lorsqu'il n'y a pas assez d'énergie pour que les cellules cérébrales fonctionnent correctement. Le professeur Willette décrit ce que le travail représente pour les chercheurs:

"C'est comme essayer de résoudre Le New York Times Les mots croisés du samedi, qui peuvent être incroyablement frustrants. Mais en trouvant la bonne réponse à une question, vous pouvez commencer à répondre à d’autres questions. J'espère que nous fournirons la réponse à ces mots croisés et que d'autres chercheurs pourront trouver des réponses supplémentaires basées sur celle-ci. "

Dans la vidéo suivante de l'ISU, le professeur Willette explique les résultats de l'étude et leur signification:

Apprenez comment des mutations dans un gène de facteur de croissance neural prédisent la progression de la maladie d’Alzheimer.

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