Maladie d'Alzheimer: Une étude moléculaire clarifie le lien potentiel avec une glycémie élevée

Une nouvelle étude moléculaire révèle pour la première fois que des taux élevés de sucre dans le sang ou de glucose endommagent une enzyme importante impliquée dans la réponse du système immunitaire aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs affirment que les résultats aideront à cartographier la progression de la maladie dévastatrice pour mieux identifier les personnes à risque et peut-être trouver de nouvelles façons de la traiter ou de la prévenir.
De nombreux experts pensent que les dommages causés aux cellules cérébrales par la maladie d'Alzheimer commencent 10 ans ou plus avant l'apparition des symptômes de déclin mental.

Une glycémie anormalement élevée, ou hyperglycémie, est une caractéristique bien connue du diabète et de l'obésité.

Cependant, mis à part le fait que les personnes atteintes de diabète ont un risque plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer, le lien entre l'hyperglycémie et cette cause fréquente de démence a été moins clair.

Maintenant, les chercheurs montrent que le facteur d'inhibition de la migration des macrophages (MIF) - une enzyme qui joue un rôle important dans la fonction immunitaire et la régulation de l'insuline - subit des dommages associés à une glycémie élevée au début de la maladie d'Alzheimer.

L'équipe - de l'Université de Bath et du King's College de Londres, tous deux au Royaume-Uni - décrit les conclusions d'un article publié dans la revue Rapports scientifiques.

Changements toxiques dans le cerveau

La maladie d'Alzheimer est une maladie progressive du cerveau qui érode la capacité des personnes à se souvenir, à penser, à accomplir des tâches quotidiennes et à mener une vie indépendante.

• Les experts suggèrent qu'il y a plus de 5 millions de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer aux États-Unis.
• Les premiers symptômes de la maladie varient d'une personne à l'autre.
• La mutation génétique est généralement la cause de l'apparition précoce d'Alzheimer.

En savoir plus sur la maladie d'Alzheimer

Chez les personnes âgées, la maladie d'Alzheimer est la cause la plus fréquente de démence, une maladie qui touche 46 millions de personnes dans le monde.

Au fur et à mesure des études, les scientifiques découvrent progressivement les changements complexes qui se produisent dans le cerveau lors de l'apparition et du développement de la maladie.

De nombreux experts pensent que les dommages causés par la maladie d'Alzheimer commencent 10 ans ou plus avant que le déclin cognitif ne devienne apparent.

Au cours de cette phase préclinique, lorsque des personnes ne présentent aucun symptôme, des changements toxiques se produisent dans le cerveau.

L'un des principaux changements dans le cerveau est l'accumulation de protéines anormales en plaques et en enchevêtrements toxiques, qui empêchent les cellules saines de fonctionner, perdent les connexions avec d'autres cellules et meurent.

Les scientifiques savaient déjà que le glucose et ses sous-produits métaboliques peuvent endommager les protéines par une réaction appelée glycation, également liée à la maladie d'Alzheimer, et qui est une caractéristique connue de l'hyperglycémie induite par le diabète.

Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé une technique sensible pour détecter la glycation dans des échantillons de cerveau provenant de personnes atteintes ou non de la maladie d'Alzheimer.

La dégradation du sucre par l'enzyme pourrait être un «point de basculement»

L'équipe a trouvé des preuves que l'enzyme MIF subit des dommages de glycation dans les premiers stades de la maladie. Il semble également que l’ampleur de la glycation au MIF augmente à mesure que la maladie progresse.

Le MIF intervient dans la réponse des cellules cérébrales appelées glie à l'accumulation des protéines anormales au cours de la maladie d'Alzheimer.

L'équipe suggère que les dommages causés par le sucre au MIF réduisent certaines fonctions de l'enzyme et bloquent complètement les autres, ce qui pourrait constituer le "point de basculement" qui permet le développement de la maladie d'Alzheimer.

"Nous avons montré que cette enzyme est déjà modifiée par le glucose dans le cerveau des individus aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer", explique Jean van den Elsen, l'un des chercheurs principaux et professeur de biologie et de biochimie à Bath.

Ses collègues et lui étudient maintenant s'ils peuvent détecter des changements similaires dans le sang.

"L'excès de sucre est bien connu pour notre diabète et notre obésité, mais ce lien potentiel avec la maladie d'Alzheimer est une autre raison pour laquelle nous devrions contrôler notre consommation de sucre dans notre alimentation."

Premier auteur Dr. Omar Kassaar, Université de Bath

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