Maladie d'Alzheimer: nouveau coupable génétique trouvé

Jusqu'à présent, les scientifiques ont convenu que le gène ApoE4 est le principal marqueur de la maladie d'Alzheimer et de nombreuses autres démences. Mais de nouvelles recherches ajoutent un autre acteur clé au mélange: le gène TOMM40.
Selon une nouvelle étude, le récit génétique de la maladie d’Alzheimer pourrait devoir être ajusté.

Le gène ApoE joue un rôle dans la formation des lipoprotéines, des molécules qui transportent le cholestérol et d'autres graisses dans notre circulation sanguine.

ApoE a plusieurs versions légèrement différentes, et l'une d'entre elles, appelée e4, a été fortement associée au risque de développer la maladie d'Alzheimer.

De plus, le gène ApoE4 est lié à l'accumulation de la plaque amyloïde, une protéine qui se trouve dans le tissu cérébral des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Ces données ont conduit les chercheurs à s’accorder à dire que l’ApoE4 est le principal responsable génétique de la maladie d’Alzheimer. Mais une nouvelle étude publiée dans la revue PLOS ONE renverse ce récit, suggérant qu'un autre gène pourrait "orchestrer" le déclin cognitif typique de la démence.

La recherche a été menée par des scientifiques de l'Université de Californie du Sud (USC) à Los Angeles, en collaboration avec ceux de l'Université de Manchester au Royaume-Uni.

Le premier auteur de l'étude est Thalida Em Arpawong, boursière postdoctorale au département de psychologie de l'USC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences. La chercheuse principale est Carol A. Prescott, professeur de psychologie au USC Dornsife College.

Arpawong résume les résultats en disant: «En règle générale, l'ApoE4 a été considéré comme le facteur de risque génétique le plus connu pour le déclin cognitif, le déclin de la mémoire, la maladie d'Alzheimer ou l'apparition de démences.

"[Mais notre] étude a montré qu'une variante TOMM40 était en réalité plus influente que l'ApoE4 sur le déclin de la mémoire immédiate - la capacité de conserver de nouvelles informations."

Etudier la mémoire et la génétique

Le professeur Prescott et son équipe se sont penchés sur deux types de capacités de mémoire: le rappel immédiat et le rappel différé. Elle explique la différence entre ces deux types de mémoire, en disant: «Un exemple de rappel immédiat est que quelqu'un vous indique une série de directives pour aller quelque part, et vous pouvez les répéter.»

"Le rappel différé est de pouvoir se souvenir de ces instructions quelques minutes plus tard, alors que vous êtes en route", ajoute-t-elle.

Maladie d'Alzheimer: les scientifiques se rapprochent de la façon dont cela commence et de la manière de l'arrêterDeux nouvelles cibles thérapeutiques potentielles ont également été découvertes.Lisez maintenant

Les chercheurs ont étudié comment ces capacités évoluent avec le temps, en même temps que les marqueurs génétiques. La professeure Prescott et ses collègues ont utilisé les résultats des tests de mémoire verbale de deux enquêtes représentatives à l'échelle nationale: la Health and Retirement Survey (HRS) des États-Unis et l'étude longitudinale anglaise sur le vieillissement (ELSA).

Les premiers ont interrogé les participants tous les deux ans entre 1996 et 2012, et les seconds entre 2002 et 2012.

Pour le test de rappel immédiat, les participants ont lu une liste de 10 noms et ont été invités à les renvoyer immédiatement à l'intervieweur. Mais pour le test de rappel différé, l'intervieweur a attendu 5 minutes avant de demander aux participants de répéter la liste.

Les deux types de mémoire ont été classés sur une échelle de 0 à 10. Une différence trop grande entre les scores d'un type de mémoire et l'autre peut être le signe d'une maladie d'Alzheimer ou d'une autre démence.

Comme l'explique le professeur Prescott, "vous seriez plus inquiet pour une personne qui a un score de 10 et 5 qu'une personne avec un score de 6 et 4". Dans ces tests, les participants ont obtenu en moyenne 5,7 pour le rappel immédiat et 4,5 pour le rappel différé.

Pour éviter les biais de population, les chercheurs se sont concentrés sur les participants d’ascendance européenne. Ils ont également exclu les participants qui ont déclaré avoir reçu un diagnostic de «maladie d'Alzheimer, de démence, de sénilité ou d'un grave problème de mémoire».

Au total, les chercheurs ont examiné 20 650 participants HRS et 11 391 participants ELSA, tous âgés de 50 ans et plus. Ils ont ajusté les données pour l'âge et le sexe. Le professeur Prescott et ses collègues ont également examiné les données génétiques de 7 486 participants au programme HRS et de 6 898 participants ELSA.

TOMM40 fortement lié au déclin de la mémoire

Dans l'ensemble, les scientifiques ont examiné 1,2 million de variations génétiques dans le génome humain, à la recherche d'associations entre ces variations génétiques et les résultats des tests de mémoire.

Seul le TOMM40 s'est avéré fortement associé à une diminution du rappel immédiat et différé. Les résultats ont également montré une association avec le coupable génétique "traditionnel", ApoE4, mais le lien n'était pas aussi fort.

En outre, l'analyse a révélé que le variant e3 du gène ApoE était également associé à un faible score de mémoire, lorsqu'il était associé au gène TOMM40.

Ces résultats suggèrent que TOMM40 peut affecter le déclin de la mémoire indépendamment de la version e4 du gène ApoE. "Nos résultats indiquent que TOMM40 joue un rôle plus important, en particulier dans le déclin de l'apprentissage verbal après l'âge de 60 ans", affirment les auteurs. "D'autres études pourraient avoir détecté les effets de TOMM40", ajoute le professeur Prescott.

"Les résultats de cette étude apportent plus de preuves que les causes du déclin de la mémoire sont encore plus compliquées que nous le pensions auparavant et soulèvent la question du nombre de découvertes d’ApoE4 dans d’autres études pouvant être dues au TOMM40 ou à une combinaison. de TOMM40 et ApoE4. "

Carol A. Prescott

Les chercheurs notent que d'autres études devraient porter sur le lien entre ApoE3 et TOMM40, afin de montrer comment leur effet conjugué affecte la mémoire et le déclin cognitif.