Le gène d'Alzheimer double le risque chez les Afro-Américains

Selon une nouvelle étude, une variation du gène ABCA7 entraîne un risque de doublement du risque d’apparition tardive de la maladie d’Alzheimer chez les Afro-Américains. JAMA.
La recherche, la plus grande analyse à ce jour pour établir le risque génétique lié à la maladie d'Azheimer d'apparition tardive chez les Afro-Américains, a été entreprise par le Consortium Alzheimer sur la maladie et menée par des scientifiques du Columbia University Medical Center.
"Nos résultats suggèrent fortement que l'ABCA7 est un facteur de risque génétique définitif pour la maladie d'Alzheimer chez les Afro-Américains", a déclaré Richard Mayeux, MD, MS, professeur et directeur de la neurologie au CUMC. "Jusqu'à présent, les données sur la génétique de la maladie d'Alzheimer dans cette population de patients étaient extrêmement limitées."
le Le gène ABCA7 joue un rôle dans la production de lipides et de cholestérol, ce qui indique que le métabolisme des lipides pourrait constituer une voie plus importante pour la maladie chez les individus afro-américains que chez les blancs.
Il est plus fréquent que les Afro-Américains éprouvent des déséquilibres lipidiques et cholestéroliques, qui entraînent des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et des maladies vasculaires. Par conséquent, les auteurs ont expliqué que les traitements qui réduisent le cholestérol et les maladies vasculaires pourraient constituer un moyen efficace de diminuer ou de retarder la maladie d'Alzheimer chez ce groupe de personnes.
"Bien que nous devions mener des recherches pour déterminer si la réduction du cholestérol réduirait le risque de maladie d'Alzheimer chez les Afro-Américains, le maintien d'un taux de cholestérol sain a toujours l'avantage de réduire le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral", a déclaré le Dr Mayeux.

Les Afro-Américains ont une incidence plus élevée de maladie d'Alzheimer à début tardif

Près de 6 000 volontaires afro-américains âgés de plus de 60 ans ont participé à la recherche. Environ 2 000 des sujets avaient la maladie d'Alzheimer et 4 000 étaient cognitifs normaux.
Les experts ont cherché à rechercher des variantes génétiques chez les Afro-Américains, qui présentent généralement une incidence accrue de cas d’Alzheimer à apparition tardive, par rapport aux Blancs résidant dans la même communauté. La maladie d'Alzheimer affecte environ 5 millions de personnes âgées de 65 ans et plus aux États-Unis, et 90% de tous les cas de la maladie seraient la forme tardive.
Christiane Reitz, MD, PhD, premier auteur et professeur adjoint de neurologie, a déclaré:

"L’ABCA7 est le premier gène majeur impliqué dans l’apparition tardive de la maladie d’Alzheimer chez les Afro-Américains, et son effet sur le risque de maladie est comparable à celui de l’APOE-e4, reconnu depuis deux décennies comme un facteur de risque génétique majeur chez les Blancs. Les deux gènes augmentent le risque de maladie d'Alzheimer dans cette population. "

L'importance du rôle de l'APOE-e4 chez les Afro-Américains n'avait pas été clairement établie en raison de résultats contradictoires obtenus lors d'enquêtes antérieures de moindre envergure.
"Sur la base de ces résultats, nous savons maintenant que APOE-e4 et ABCA7 sont des facteurs de risque génétiques majeurs pour les Afro-Américains, alors que pour les Blancs, seul l'un des deux - APOE-e4 - présente un degré de risque similaire" Mayeux, qui est également codirectrice de l'Institut Taub pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer et le vieillissement du cerveau et du Centre Gertrude H. Sergievsky du CUMC.

De nombreux autres gènes récemment associés à la maladie chez les personnes de race blanche ont également été montrés dans ce rapport comme jouant un rôle chez les Afro-Américains..
Dr. Reitz, qui est membre du Centre Sergievsky et de l'Institut Taub, a expliqué:

"Parce qu'ils traversent des groupes ethniques, la probabilité augmente que ces gènes jouent un rôle très important dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Cela nous donne des indices sur les voies cellulaires associées à la maladie. Ces résultats suggèrent que les bases génétiques de la maladie d'Alzheimer varient selon les populations - et ne doivent donc pas être traitées de manière homogène. "

Les résultats indiquent une nouvelle cible pour le développement thérapeutique

"Ces découvertes font progresser notre compréhension des fondements génétiques susceptibles de jouer un rôle dans l'apparition et la progression de la maladie chez les Afro-Américains et suggèrent une nouvelle cible pour le développement thérapeutique", a souligné Neil Buckholtz, Ph.D., du National Institute on Aging.
Le gène ABCA7 a également un impact sur le transport de nombreuses protéines critiques, telles que la protéine précurseur de l'amyloïde, qui est responsable de la production de l'amyloïde - la plus grande source de plaques que l'on trouve dans le cerveau des patients atteints d'Alzheimer..
Par conséquent, ABCA7 pourrait jouer un rôle dans l'augmentation du risque d'apparition tardive de la maladie d'Alzheimer chez les Afro-Américains.

Dans une étude récente publiée dans la revue Nueron, les chercheurs ont pu identifier des gènes liés à la protéine tau - une protéine qui se développe dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer à mesure que la maladie progresse lentement. Ces gènes comprennent: GLIS3, TREM2, APOE et TREML2.
Les chercheurs ont déclaré que leurs résultats aideront les experts qui étudient la cause de la maladie d’Alzheimer, ainsi que ceux qui tentent de le prévenir.
"Notre prochaine étape consiste à faire plus de travail en laboratoire et plus de séquençage génétique, afin de comprendre les raisons biologiques du risque accru observé avec ABCA7 et d'autres gènes impliqués dans la maladie d'Alzheimer tardive", a déclaré le Dr Mayeux.
Bien que ces résultats puissent aboutir au développement d’estimations de risques génétiques spécifiques aux Afro-Américains, nous sommes encore loin de pouvoir utiliser les tests génétiques pour la maladie d’Alzheimer, at-il ajouté.
"Nous ne sommes pas encore au point où nous pouvons prendre ce que nous savons sur les gènes de la maladie d'Alzheimer et parvenir à une évaluation précise des risques", a expliqué le Dr Mayeux.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour reproduire les résultats et prouver que ces variants génétiques sont des prédicteurs significatifs de la maladie d'Alzheimer..
Écrit par Sarah Glynn