Alzheimer: la préservation des neurones peut prévenir la dépression, le déclin cognitif

Un composé qui empêchait les cellules du cerveau de mourir dans un modèle animal de la maladie d'Alzheimer pourrait mener à de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de cette maladie qui vivent avec la dépression et la détérioration de la mémoire et de la pensée.
Un nouveau traitement contre la maladie d'Alzheimer est-il à l'horizon?

Dans un rapport récemment publié dans la revue Psychiatrie biologique, les chercheurs décrivent comment un composé expérimental appelé P7C3-S243 a empêché la mort des cellules du cerveau, ou neurones, dans un modèle de la maladie d'Alzheimer chez le rat.

L’équipe de recherche - dirigée par Andrew Pieper, professeur de psychiatrie à l’Université de l’Iowa à Iowa City - a constaté que le composé empêchait les animaux de développer des symptômes comportementaux de dépression et, plus tard, des problèmes de mémoire et d’apprentissage souvent suivre.

L’étude est importante car, bien que P7C3-S243 ait semblé empêcher les rats de développer des symptômes similaires à ceux de la maladie d’Alzheimer, elle n’a pas altéré les autres caractéristiques de la maladie, comme l’accumulation de protéines toxiques dans le cerveau.

La maladie d'Alzheimer est la cause la plus courante de démence, une maladie progressive du cerveau qui érode progressivement la capacité des personnes à penser, à se souvenir, à prendre des décisions, à communiquer et à prendre soin d'elles-mêmes.

Outre les problèmes de mémoire et de pensée, la maladie d’Alzheimer est également liée à plusieurs maladies psychiatriques, dont la dépression. En fait, les chercheurs notent que la dépression peut souvent survenir avant que les changements de mémoire et de pensée n'apparaissent, et que le développement de la dépression pour la première fois dans la vie soit considéré comme un facteur de risque important pour la maladie d'Alzheimer.

Environ 65% des 47 millions de personnes atteintes de démence dans le monde seraient atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Aux États-Unis, où la maladie d'Alzheimer est la sixième cause de décès, elle est la seule parmi les 10 principales causes de décès pour lesquelles il n'existe actuellement aucun traitement ou moyen de prévention ou même de ralentissement.

Besoin de nouveaux traitements

Ces dernières années, les décès dus à de nombreuses causes majeures ont diminué, mais dans le cas de la maladie d'Alzheimer, ils ont considérablement augmenté. Entre 2000 et 2014, par exemple, les décès dus à la maladie d'Alzheimer ont augmenté de 89%, tandis que les décès dus aux maladies cardiaques - la première cause de décès aux États-Unis - ont diminué de 14%.

À l'heure actuelle, il y a environ 5,5 millions de personnes vivant avec la maladie d'Alzheimer aux États-Unis. En 2050, ce chiffre pourrait atteindre 16 millions, ce qui correspond au nombre croissant de personnes âgées.

Les cerveaux des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer développent plusieurs caractéristiques caractéristiques. Parmi celles-ci, les plus importantes sont les amas ou "plaques" d'une protéine appelée bêta-amyloïde et les "enchevêtrements neurofibrillaires" d'une autre protéine appelée tau. Ces caractéristiques s’accompagnent d’inflammation et de perte de connexion entre les neurones et leur mort éventuelle.

La thérapie génique peut protéger le cerveau contre le déclin cognitif lié à l'âgeDécouvrez comment l'utilisation de la thérapie génique pour augmenter les taux de protéines cérébrales peut constituer un moyen de protection contre la mémoire liée à l'âge et le déclin cognitif.Lisez maintenant

Dans leur étude, l'équipe décrit les traitements actuels disponibles pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Par exemple, certains incluent des médicaments qui augmentent la signalisation entre les cellules du cerveau, tandis que d'autres visent à aider les gens à gérer leur environnement et à s'adapter aux nouveaux défis.

Jusqu'à présent, cependant, il n'y a pas de traitement qui "prévienne la mort progressive des cellules neuronales qui entraîne une détérioration de la fonction neuropsychiatrique chez les patients". La recherche sur les médicaments a eu tendance à se concentrer sur la prévention des stades précoces de l'inflammation et sur l'arrêt de la formation de plaques et d'enchevêtrements qui ont tendance à précéder la perte de neurones.

"Malheureusement", notent les chercheurs, "cette approche n’a jusqu’ici pas réussi à aider les patients", et entre-temps, la crise d’Alzheimer s’aggrave, de même que "le besoin de traitements modificateurs de la maladie".

Cibler la mort des cellules cérébrales

La nouvelle étude aborde un domaine de recherche qui n'avait pas encore été étudié: le ciblage de la mort des cellules cérébrales, sans nécessairement aborder les autres caractéristiques de la maladie d'Alzheimer - comme les plaques, les enchevêtrements et l'inflammation - qui précèdent cette étape.

"Nous savons depuis longtemps", explique le professeur Pieper, "que les cerveaux des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires de protéines tau anormales, mais on ne comprend pas complètement quelle est la cause ou l'effet de la maladie." processus."

La nouvelle étude se base sur des travaux antérieurs utilisant un composé basé sur P7C3 - que le professeur Pieper et son équipe ont découvert il y a près de 10 ans.

Une multitude de preuves sur les composés P7C3 montre qu'ils peuvent protéger les cellules cérébrales nouvelles et matures de la mort cellulaire dans plusieurs modèles animaux de maladies neurodégénératives, notamment: la sclérose latérale amyotrophique; La maladie de Parkinson; lésion cérébrale traumatique; et accident vasculaire cérébral.

Il existe également des preuves suggérant que les composés P7C3 peuvent prévenir les symptômes dépressifs chez les animaux chez qui le stress provoque la mort des cellules nerveuses de l'hippocampe, une région du cerveau qui joue un rôle clé dans la pensée, la mémoire et l'humeur.

Neurones sauvés, accumulation de protéines non affectée

Pour leurs recherches, le professeur Pieper et son équipe ont utilisé un modèle de la maladie d’Alzheimer chez le rat dans lequel, à mesure que les animaux vieillissent, ils développent des problèmes de mémoire et d’apprentissage similaires au déclin cognitif observé chez l’homme.

Cependant, en travaillant avec les souris, les chercheurs ont découvert pour la première fois que cette race génétiquement modifiée développait des symptômes de dépression à l'âge de 15 mois. C'est avant que les problèmes de mémoire commencent à apparaître.

Ils ont testé les effets de P7C3-S243 chez les rats Alzheimer et les rats normaux, ou "de type sauvage", en divisant chaque type en deux groupes: l'un recevait une dose quotidienne de P7C3-S243, l'autre un placebo. Le traitement a commencé lorsque les rats avaient 6 mois et ils ont été examinés à 15 mois puis à 24 mois.

À l'âge de 15 mois, tous les rats de tous les groupes présentaient une mémoire et une capacité d'apprentissage normales. Cela étant dit, les rats atteints de la maladie d’Alzheimer qui ont reçu le placebo ont montré un comportement similaire à la dépression, alors que les rats atteints de la maladie d’Alzheimer qui ont reçu P7C3-S243 ne l’ont pas fait. Les auteurs notent qu'en fait, les souris traitées se comportaient plus comme les souris normales.

À l'âge de 24 mois, les rats atteints de la maladie d'Alzheimer n'ayant pas reçu de P7C3-S243 présentaient des problèmes de mémoire et d'apprentissage supérieurs à ceux des rats normaux. Cependant, les rats atteints de la maladie d'Alzheimer traités ne l'ont pas été; leur mémoire et leurs capacités d'apprentissage étaient comparables à celles des rats normaux.

Lorsqu'ils ont examiné le cerveau des animaux, l'équipe a trouvé la même quantité d'inflammation, de plaques et d'enchevêtrements chez les rats Alzheimer, qu'ils aient été traités avec P7C3-S243 ou avec un placebo. Il y avait cependant une différence significative dans le nombre de neurones; beaucoup plus ont survécu dans le cerveau des rats atteints de la maladie d'Alzheimer.

"Notre étude montre que le maintien en vie des neurones dans le cerveau aide les animaux à maintenir une fonction neurologique normale, indépendamment des événements pathologiques précoces de la maladie, tels que l'accumulation de plaque amyloïde et les enchevêtrements de tau."

Prof. Andrew Pieper