Résistance aux antibiotiques: comment est-ce devenu une menace mondiale pour la santé publique?

"Le moment est peut-être venu d’acheter de la pénicilline dans les magasins. Il ya alors le danger que l’homme ignorant puisse facilement se sous-estimer et en exposant ses microbes à des quantités non mortelles de la drogue," Fleming, lors de son discours d’acceptation du prix Nobel en 1945.
Un récent rapport de l'OMS a révélé que la résistance aux antibiotiques carbapénèmes utilisés pour traiter Klebsiella pneumoniae - la bactérie responsable des infections nosocomiales telles que la pneumonie - s'est répandue dans toutes les régions du monde.

Comme prédit il y a presque 70 ans par l'homme qui a découvert le premier antibiotique, la résistance aux médicaments est à nos portes.

Un rapport de 2013 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a révélé que plus de 2 millions de personnes aux États-Unis seulement tombent malades chaque année à la suite d'infections résistantes aux antibiotiques et 23 000 en meurent.

En avril de cette année, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié son premier rapport mondial sur la question, en examinant des données provenant de 114 pays.

L'OMS s'est attachée à déterminer le taux de résistance aux antibiotiques de sept bactéries responsables de nombreuses infections courantes, notamment la pneumonie, la diarrhée, les infections des voies urinaires, la gonorrhée et la septicémie.

Leurs conclusions étaient inquiétantes. Le rapport a révélé que la résistance aux bactéries communes a atteint des niveaux «alarmants» dans de nombreuses régions du monde, certaines zones étant déjà hors des options de traitement pour les infections courantes.

Par exemple, ils ont trouvé une résistance aux antibiotiques carbapénèmes utilisés pour Klebsiella pneumoniae - les bactéries responsables des infections nosocomiales telles que la pneumonie et les infections chez les nouveau-nés - se sont répandues dans toutes les régions du globe.

Dr. Keiji Fukuda, directeur général adjoint de l'OMS pour la sécurité sanitaire, a déclaré à propos des conclusions du rapport:

"Des antibiotiques efficaces ont été l’un des piliers qui nous ont permis de vivre plus longtemps, de vivre en meilleure santé et de bénéficier de la médecine moderne. Si nous prenons des mesures significatives pour prévenir les infections et modifier la production, la prescription et l’utilisation des antibiotiques, le monde entier perdre de plus en plus de ces biens de santé publique mondiaux et les conséquences seront dévastatrices. "

Dans ce numéro, nous examinons ce qui a contribué à la résistance aux antibiotiques depuis la découverte des médicaments il y a près d'un siècle et ce qui se fait à l'échelle mondiale pour éviter de tomber dans ce que l'OMS appelle une «ère post-antibiotique».

Utilisation excessive et incorrecte des principaux facteurs de résistance aux antibiotiques

Les antibiotiques sont des médicaments qui ralentissent ou détruisent la croissance des micro-organismes, tels que les bactéries, les champignons et les parasites. La résistance aux antibiotiques se produit lorsque ces micro-organismes s'adaptent au médicament qui tente de l'attaquer et continuent à se multiplier en sa présence.

Depuis la découverte du premier antibiotique, la pénicilline, en 1928, les découvertes ultérieures d’antibiotiques ont progressé rapidement, en particulier des années 1940 à 1980. Parmi les découvertes notables figurent les céphalosporines - une classe d’antibiotiques structurellement apparentés à la pénicilline - en 1948, les carbapénèmes en 1976 et les fluoroquinolones - des antibiotiques utilisés pour traiter les infections des voies urinaires - en 1980.

Steve Solomon, directeur du Bureau de la résistance aux antimicrobiens du CDC, a déclaré: Nouvelles médicales aujourd'hui Bien que les antibiotiques aient transformé la médecine moderne et aient sauvé des millions de vies au fil des ans, leur surutilisation a été un facteur déterminant de la résistance aux antibiotiques.

"Au cours des 70 dernières années, les bactéries ont montré leur capacité à résister à tous les antibiotiques développés. Et plus on utilise d'antibiotiques, plus les bactéries développent rapidement une résistance", a-t-il déclaré.

"L'utilisation d'antibiotiques à tout moment dans n'importe quel environnement exerce une pression biologique sur les bactéries qui favorise le développement de la résistance.

Lorsque des antibiotiques sont nécessaires pour prévenir ou traiter une maladie, ils doivent toujours être utilisés. Mais les recherches ont montré que jusqu'à 50% du temps, les antibiotiques sont prescrits lorsqu'ils ne sont pas nécessaires ou qu'ils sont mal utilisés (par exemple, un patient reçoit une mauvaise dose). Cette utilisation inappropriée des antibiotiques favorise inutilement la résistance aux antibiotiques. "

Le Dr Charles Penn, coordinateur de la résistance aux antimicrobiens à l'OMS, a déclaré: Nouvelles médicales aujourd'hui cette mauvaise utilisation des antibiotiques est également un moteur de la résistance.

"L'une des nombreuses raisons pour lesquelles l'utilisation des antibiotiques est si élevée est la méconnaissance des différences entre les bactéries, les virus et autres agents pathogènes, ainsi que de l'utilisation appropriée et de la valeur des antibiotiques", a-t-il déclaré.

"Les antibiotiques sont très souvent prescrits sans utilité. Trop d'antibiotiques sont prescrits pour les infections virales telles que le rhume, la grippe et la diarrhée. Malheureusement, ces idées fausses sont souvent perpétuées par les médias et d'autres. Par exemple, en utilisant des termes génériques tels que comme "germes" et "insectes". "

Il a noté que la dépendance aux antibiotiques pour les prestations médicales modernes a contribué à la résistance aux médicaments.

"La chirurgie (élective et traumatique), le traitement du cancer (chirurgie et traitement immunosuppresseur), les soins intensifs en général, la chirurgie de greffe, voire la simple prise en charge des plaies seraient beaucoup plus risqués, si nous ne pouvions pas infections si elles se sont produites ", at-il dit.

"De même, nous prenons maintenant pour acquis que de nombreuses infections peuvent être traitées avec des antibiotiques, tels que l'amygdalite, la gonorrhée et la pneumonie bactérienne. Mais certaines d'entre elles deviennent désormais incurables."

L'utilisation excessive et incorrecte des antibiotiques chez les animaux destinés à l'alimentation a également joué un rôle clé dans la résistance aux médicaments, puisque les bactéries résistantes peuvent être transmises à l'homme par les aliments que nous mangeons.

L'avertissement de Fleming a-t-il été ignoré?

Nous sommes maintenant à un point où la résistance aux antibiotiques est devenue une menace sérieuse pour la santé publique mondiale. Dans un rapport publié plus tôt cette année, le professeur Dame Sally Davies, médecin-chef en Angleterre, a déclaré:

"Le nombre croissant d’infections résistantes aux antibiotiques fait peser une telle menace sur la société que, dans 20 ans, nous pourrions retrouver un environnement du 19ème siècle où les infections quotidiennes nous tuent à la suite d’opérations de routine."

Mais la menace de la résistance aux antibiotiques n'est pas nouvelle. Comme indiqué précédemment, Fleming a mis en garde contre le problème il y a presque 70 ans. Selon le Dr Solomon, de telles mises en garde ont été négligées, en particulier lorsque le développement des antibiotiques était à son apogée.

"Bien que de nombreuses mises en garde concernant la résistance aient été émises, les prescripteurs sont devenus quelque peu complaisants quant à la préservation de l’efficacité des antibiotiques - de nouveaux médicaments semblaient toujours disponibles", at-il déclaré. "Cependant, le pipeline pour la découverte de nouveaux antibiotiques a diminué au cours des 30 dernières années et est maintenant à sec. Alors que les bactéries ont évolué pour résister à nos médicaments actuels, les médecins voient des patients pratiquement incurables."

Il a toutefois noté que les prestataires de soins de santé ont commencé à être plus vigilants dans la prescription des antibiotiques.

"Une plus grande prise de conscience de l’urgence du problème a donné un nouvel élan à la gestion prudente des antibiotiques existants. Les prescripteurs tiennent maintenant compte de l’avertissement que Fleming a donné dans son discours d’acceptation du prix Nobel:

Le Dr Penn n'est pas d’accord sur le fait que les avertissements de résistance aux antibiotiques ont été ignorés, nous disant qu’il ya eu beaucoup de recherches et de surveillance du problème. "Le problème est devenu beaucoup plus grave car l'approvisionnement en nouveaux antibiotiques se tarit", at-il ajouté, "et malgré les efforts de certains, il est clair que l'utilisation des antibiotiques dans le monde continue d'augmenter rapidement".

Les obstacles à la mise au point de nouveaux antibiotiques

Au cours des 30 dernières années, le monde de la médecine a connu une progression étonnante. Malgré cela, la recherche et le développement de nouveaux antibiotiques ont considérablement diminué.

Un rapport de 2004 de la Société des maladies infectieuses d'Amérique (IDSA), par exemple, a constaté qu'entre 1998 et 2002, l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour les nouveaux antibiotiques avait chuté de 56% par rapport à l'approbation entre 1983 et 1987. De plus, sur 89 nouveaux médicaments approuvés par la FDA en 2002, aucun n’était un antibiotique.

En conséquence, nous nous appuyons sur les mêmes antibiotiques depuis des décennies, donnant aux bactéries une meilleure chance d'évoluer et de développer une résistance à celles-ci. En outre, nous avons été présentés avec une gamme de nouvelles infections qui sont déjà résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles, tels que le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM).

Le problème est que le développement de nouveaux antibiotiques est devenu un processus plus complexe, coûteux et long. Dans un bulletin publié par l’Alliance pour l’utilisation prudente des antibiotiques (APUA), le Dr Brad Spellburg, professeur adjoint de médecine à l’Université de Californie à Los Angeles et auteur du rapport de l’IDSA, les fruits suspendus ont été cueillis "pour identifier de nouveaux antibiotiques.

"Les écrans de dépistage des nouveaux antibiotiques ont tendance à redécouvrir les mêmes composés de plomb à plusieurs reprises", a-t-il déclaré. "Il y a eu plus de 100 agents antibactériens développés pour l'homme aux Etats-Unis depuis les sulfamides. Chaque nouvelle génération qui est venue chez nous a haussé la barre pour ce qui est nécessaire pour découvrir et développer la prochaine génération."

Il affirme que des facteurs économiques ont nui au développement de nouveaux antibiotiques. "Le plus évident est que les antibiotiques sont des thérapies de courte durée, et les entreprises savent qu'elles vont gagner beaucoup plus en vendant un médicament que vous devez prendre tous les jours pour le reste de votre vie", a-t-il ajouté.

"De plus, il existe de nombreux types d’infections et l’approbation d’un seul type ne permet à l’entreprise d’avoir qu’une tranche du marché. Lorsque les antihypertenseurs sont approuvés, ils ne sont pas autorisés pour traiter l’hypertension pulmonaire. Ils sont approuvés pour le traitement de l'hypertension. Lorsque les antifongiques sont approuvés, ils sont approuvés pour traiter les «aspergilloses invasives» ou les «candidoses invasives».

Développer de nouveaux antibiotiques en continu

Les leaders mondiaux sont d'accord sur le fait que le développement de nouveaux antibiotiques est un moyen de lutter contre le problème de la résistance. Au début de l’année, le Premier ministre britannique, David Cameron, a lancé un appel pour une action mondiale contre la résistance aux antibiotiques. Dans ce cadre, il a annoncé:

"J'ai demandé à l'économiste Jim O'Neill de travailler avec un groupe d'experts et de me rendre compte, à moi et à d'autres leaders mondiaux, de la manière dont nous pouvons accélérer la découverte et le développement d'une nouvelle génération d'antibiotiques."

L'année dernière, le Département américain de la santé et des services sociaux (HHS) a annoncé avoir conclu une alliance avec la société pharmaceutique GlaxoSmithKline afin de développer de nouveaux médicaments pour lutter contre la résistance aux antibiotiques et le bioterrorisme.

"Travailler en tant que partenaires stratégiques avec une approche de portefeuille offre une nouvelle façon de développer un solide pipeline d’antibiotiques novateurs qui pallient les lacunes dans la préparation de notre pays et la menace croissante de la résistance aux antibiotiques", a déclaré Robin Robinson, directeur de l'Autorité de recherche et développement biomédicale du HHS.

Dr. Solomon a dit Nouvelles médicales aujourd'huicependant, le développement de nouveaux antibiotiques doit être un processus continu afin de contenir la résistance:

"Parce que la résistance aux antibiotiques intervient dans le cadre d’un processus naturel dans lequel les bactéries évoluent, elle peut être ralentie mais pas complètement arrêtée. De nouveaux tests seront donc nécessaires pour suivre le développement de la résistance. . "

La création de nouveaux antibiotiques a déjà progressé. Nous avons récemment rapporté une étude menée par des chercheurs japonais qui ont déclaré qu'un nouvel antibiotique, le S-649266, pouvait potentiellement traiter des pathogènes à Gram négatif résistants aux antibiotiques actuellement disponibles.

Au début de cette année, une étude de l’Université d’East Anglia, au Royaume-Uni, a révélé une technique capable d’empêcher les bactéries de devenir résistantes aux médicaments. Co-auteur de cette étude, le professeur Changjiang Dong nous a dit: "Cette recherche fournit la plate-forme pour les médicaments de nouvelle génération dont on a un besoin urgent".

Que peut-on faire d'autre pour lutter contre la résistance aux antibiotiques?

Mais développer de nouveaux antibiotiques seuls ne résoudra pas la résistance. Un changement radical dans la manière dont les antibiotiques sont prescrits par les médecins et utilisés par les patients doit être un facteur déterminant de la résistance.

L'OMS recommande aux patients d'utiliser uniquement des antibiotiques lorsqu'ils sont prescrits par un médecin. De plus, les patients devraient prendre la prescription complète, même s'ils se sentent mieux, et ils ne devraient jamais partager les antibiotiques avec d'autres ou utiliser les antibiotiques restants.

En ce qui concerne les travailleurs de la santé, l'OMS dit qu'ils ne devraient prescrire des antibiotiques que lorsque les patients en ont réellement besoin et qu'ils devraient prescrire le bon antibiotique pour traiter la maladie.

Une stratégie clé pour lutter contre la résistance aux antibiotiques consiste à prévenir l’infection en premier lieu. "Eviter les infections réduit la quantité d'antibiotiques à utiliser et réduit la probabilité que la résistance se développe", a déclaré le Dr Solomon. "Les infections résistantes aux médicaments peuvent être évitées par la vaccination, la prévention des infections dans les établissements de soins de santé, la préparation et la manipulation sans danger des aliments et le lavage général des mains."

Le CDC a lancé une série de campagnes (ressource non disponible sur www.cdc.gov) aider à éduquer les professionnels de la santé et le grand public sur les meilleurs moyens de prévenir les infections et d'utiliser des antibiotiques.

En outre, l’organisation a lancé une initiative intitulée Détecter et protéger contre la résistance aux antibiotiques. (ressource non disponible sur www.cdc.gov), qui définit quatre actions essentielles à prendre en compte:

• Détecter et suivre les profils de résistance aux antibiotiques
• Répondre aux épidémies impliquant des bactéries résistantes aux antibiotiques
• Prévenir l'apparition d'infections et la propagation de bactéries résistantes aux médicaments
• Découvrez de nouveaux antibiotiques et de nouveaux tests de diagnostic pour les bactéries résistantes aux médicaments.

Dr. Penn a dit Nouvelles médicales aujourd'hui cette année, l’OMS a pour objectif d’élaborer un plan d’action mondial pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.

"S'appuyant sur les nombreuses recommandations, initiatives et propositions formulées depuis de nombreuses années par l’OMS, l’Organisation des Nations Unies pour l’alimentation et l’agriculture et l’Organisation mondiale de la santé animale, ce plan d’action mondial a pour objectif de des actions, peut être mis en ?uvre par rapport à un ensemble convenu d’objectifs et de cibles mesurables.

Un engagement à signaler les progrès accomplis par rapport à ces objectifs et cibles par tous les pays, l’OMS et toutes les autres organisations et parties prenantes est essentiel pour garantir une action durable et efficace. "

"Nous avons largement consulté ce plan", at-il poursuivi, "y compris un appel à contributions en ligne qui a suscité plus de 130 réponses des gouvernements nationaux et de leurs agences, industries, groupes de consommateurs et autres organisations, notamment en santé animale et agriculture. Le projet de plan d'action mondial sera soumis au Conseil d'administration de l'OMS d'ici la fin de cette année et sera ouvert à d'autres consultations au début de l'année prochaine avant d'être présenté à l'Assemblée mondiale de la santé en mai 2015. "

La résistance aux antibiotiques est une menace très réelle pour la santé publique et doit être prise au sérieux. Il semble que les efforts mondiaux pour lutter contre cette menace soient en cours, mais de nombreux experts de la santé estiment que ces efforts doivent aboutir rapidement.

Comme le dit le Dr Spellburg:

"Si la résistance au traitement continue de se répandre, notre monde interconnecté et de haute technologie pourrait se retrouver dans l’âge sombre de la médecine, avant que les médicaments miracles n’existent aujourd’hui."

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