Thiabendazole, médicament antifongique, offre une alternative au traitement anticancéreux peu coûteuse

Au cours de recherches sur la relation entre levure, grenouille, souris et homme, des chercheurs du Collège des sciences naturelles de l’Université du Texas ont découvert qu’un médicament antifongique peu coûteux appelé thiabendazole ralentissait la croissance tumorale et pouvait potentiellement être utilisé en chimiothérapie. L'étude a été publiée le PLoS Biology.
Le thiabendazole est utilisé pour le traitement antifongique depuis 4 décennies. Le médicament générique approuvé par la FDA qui est pris par voie orale n'est actuellement pas utilisé pour le traitement du cancer.
Hye Ji Cha, Edward Marcotte, John Wallingford et leur équipe ont découvert que le thiabendazole est un agent perturbateur vasculaire, car il détruit les vaisseaux sanguins nouvellement établis, ce qui pourrait être d'une grande utilité en tant que chimiothérapie. connu pour affamer les tumeurs et les tumeurs provoquant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pour alimenter leur croissance hors de contrôle.
L'équipe a mené une expérience sur des modèles de souris et a constaté que le thiabendazole réduisait la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs du fibrosarcome, à savoir les cancers du tissu conjonctif généralement fortement peuplés de vaisseaux sanguins de plus de 50%. Ils ont également observé que le médicament diminuait la vitesse de croissance des tumeurs.
Marcotte, professeur de chimie, a déclaré:

"C'est très excitant pour nous car, d'une certaine manière, nous sommes tombés sur la découverte du premier agent de rupture vasculaire approuvé par l'homme. Nos recherches suggèrent que le thiabendazole pourrait probablement être utilisé en association avec d'autres chimiothérapies."

La découverte est l'aboutissement de la recherche dans différentes disciplines et organismes. Marcotte et son équipe ont découvert dans une étude précédente que les gènes des levures unicellulaires et des vertébrés ont une histoire évolutive. Alors que les gènes chez les levures sont responsables de la réaction à divers stress sur les cellules, chez les vertébrés, les gènes ont été réutilisés pour réguler la croissance des veines et des artères, ou l'angiogenèse.
Marcotte a déclaré: "Nous avons pensé qu'en analysant cet ensemble particulier de gènes, nous pourrions identifier des médicaments qui ciblent la voie de la levure et qui agissent également comme inhibiteurs de l'angiogenèse convenant à la chimiothérapie."
Leur théorie a été confirmée. Cha, l'un des étudiants diplômés en biologie cellulaire et moléculaire de l'université, cherchait une molécule capable de bloquer l'action de ces gènes de la levure et a découvert que le thiabendazole avait réussi à y parvenir. Cha a ensuite testé le médicament en développant des embryons de grenouilles, car ce sont des vertébrés à croissance rapide qui permettent aux scientifiques d'observer la croissance des vaisseaux sanguins chez les animaux vivants. Elle a découvert que les embryons de grenouilles cultivés dans l'eau avec le thiabendazole ne produisaient pas de vaisseaux sanguins ou que ceux qui poussaient étaient dissous par le médicament. À leur grande surprise, ils ont noté que les vaisseaux sanguins de l'embryon ont repoussé lorsque le médicament a été retiré.
Lorsque Cha a testé le thiabendazole dans des boîtes de Pétri dans lesquelles des cellules de vaisseaux sanguins humains ont été cultivées, elle a découvert que le médicament inhibait également la croissance des cellules humaines. Elle a ensuite testé le médicament sur les tumeurs du fibrosarcome chez la souris, ce qui a également confirmé un ralentissement de la croissance tumorale et une diminution de la croissance des vaisseaux sanguins.
M. Wallingford, professeur agrégé de biologie du développement et conseiller de M. Cha avec Marcotte, a déclaré: «Nous n’avons pas cherché à trouver un agent perturbateur vasculaire, mais c’est là que nous avons abouti. C’est un exemple passionnant du pouvoir de la curiosité. la recherche et les idées qui peuvent découler du mélange des disciplines en biologie. "
L'équipe prévoit de mener des essais cliniques avec des humains et discute actuellement des prochaines étapes avec les oncologues cliniques. Marcotte conclut: "Nous espérons que les essais cliniques seront plus faciles car ils sont déjà approuvés par la FDA pour un usage humain."
Écrit par Petra Rattue