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Les mitochondries défectueuses sont-elles responsables de la perte auditive héréditaire?
Pas moins de 95 gènes ont jusqu'à présent été impliqués dans la perte auditive. Une nouvelle étude sur l'activité mitochondriale pourrait ouvrir de nouvelles voies intéressantes pour la recherche sur les thérapies géniques potentielles.
L’ADN mitochondrial est lié à une perte auditive prématurée dans une nouvelle étude génétique.
La perte auditive touche 15% des Américains âgés de plus de 18 ans. Les causes potentielles de diminution de l'audition sont variées. allant de dommages physiques à l'infection.
Au cours des dernières années, le rôle de la génétique dans la perte auditive a été mis en évidence. Des recherches génétiques de pointe nous permettent de mieux comprendre comment des gènes défectueux peuvent provoquer la surdité.
Recherches récentes publiées dans Le journal américain de pathologie se penche sur le rôle de la dysfonction mitochondriale dans un type de surdité héréditaire qui s'aggrave avec le temps et conduit à une perte auditive profonde.
Le chercheur principal, Gerald S. Shadel, PhD, et son équipe des départements de pathologie et de génétique de la Yale School of Medicine ont mené des recherches sur une souche de souris génétiquement modifiée.
Souris génétiquement modifiées
Les souris ont été modifiées pour surproduire un gène qui code pour le facteur de transcription B1, mitochondrial (TFB1M). Le TFB1M joue un rôle important dans l'expression du gène mitochondrial et a déjà été impliqué dans la perte auditive héréditaire.
Ces souris modifiées, connues simplement sous le nom de souris Tg-mtTFB1, ont montré une perte auditive beaucoup plus rapide que leurs homologues non modifiés.
Shadel et son équipe ont enquêté sur les voies d'audition des souris Tg-mtTFB1 et ont découvert un certain nombre de modifications révélatrices qui semblaient entraîner une aggravation inévitable de l'audition de l'animal.
L'équipe a remarqué des changements spécifiques dans le système auditif, en particulier dans les nerfs des ganglions spiralés et les stries vasculaires:
"Nous proposons que les défauts observés dans les stries, les neurones des ganglions spiralés et les cellules ciliées externes conspirent pour produire le profil de perte auditive observé chez les souris Tg-mtTFB1."
Les nerfs des ganglions en spirale relient le dispositif de traduction du son de l'oreille - la cochlée - au système nerveux central via le nerf auditif. Ils ont été décrits comme "le pont initial entre le monde physique du son et la perception de ce son".
On pense que la strie vasculaire produit le liquide de l'oreille interne - l'endolymphe. Ce fluide conduit des informations sonores sur les cellules réceptrices de l'oreille interne.
Si elles sont endommagées, ces deux sections de l'oreille réduisent considérablement la capacité de l'individu à entendre.
Mécanisme mitochondrial potentiel
Shadel et son équipe ont réussi à démêler un mécanisme potentiel que les mitochondries pourraient jouer dans leur décès prématuré.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la décomposition des nerfs ganglionnaires en spirale et de la strie vasculaire chez les souris Tg-mtTFB1 pourrait être provoquée par des espèces d'oxygène réactif mitochondrial (ROS). Les ROS sont des sous-produits naturels de l'activité des mitochondries et semblent stimuler l'enzyme AMPK (une enzyme qui module l'activité mitochondriale).
Pour déterminer si l'AMPK pourrait vraiment être le méchant, ils ont freiné l'activité de l'enzyme. Ils l'ont fait en élevant une nouvelle souche de souris Tg-mtTFB1 ayant une capacité limitée à produire l'enzyme AMPK.
En comparant la capacité auditive des deux souches Tg-mtTFB1, ils ont constaté que ceux avec une AMPK minimale étaient indiscernables des souris standard. En d'autres termes, si AMPK était retiré de l'équation, l'audition restait totalement intacte.
Shadel dit:
"Nous concluons que la réduction de la signalisation AMPK n’a aucun effet sur l’audition normale aux âges testés mais sauve ou retarde la perte auditive prématurée chez les souris modèles de surdité mitochondriale Tg-mtTFB1.
Cela ouvre la possibilité d'une intervention chez l'homme basée sur l'inhibition de l'AMPK, qui est déjà une cible médicamenteuse pour plusieurs maladies. "
Bien que cette étude nous laisse encore un long chemin pour finalement prévenir la perte auditive héréditaire, il s'agit d'une nouvelle flèche bienvenue dans le carquois. Il existe un nombre croissant de cibles génétiques potentielles à étudier, chacune avec leur propre réseau complexe d'interaction.
Récemment, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté sur une autre étude dans une thérapie génique qui a restauré l'audition chez la souris.
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