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Les mécanismes moléculaires sont-ils responsables de la manière dont le stress nous affecte?

Le stress nous affecte de différentes manières. Alors que certaines personnes peuvent traverser des situations stressantes, d'autres sont plus touchées. Mais cet "écart de stress" n'est pas simplement dû aux perspectives ou à la résilience; Une nouvelle étude a identifié un mécanisme moléculaire à l'origine de cette différence, pouvant mener à une meilleure compréhension des troubles psychiatriques, y compris l'anxiété et la dépression.
La nouvelle étude - menée chez la souris - explique pourquoi le stress affecte chacun de nous de différentes manières.

L’étude, menée chez des souris ayant des antécédents génétiques très similaires, a été menée par des chercheurs de l’Université Rockefeller à New York, NY, et est publiée dans la revue Psychiatrie moléculaire.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la dépression est un fardeau individuel et mondial considérable. Si elle n'est pas traitée efficacement, la dépression peut devenir une maladie chronique.

Par exemple, un seul épisode de dépression fait courir un risque de 50% à un individu de connaître un épisode ultérieur, et d'autres épisodes augmentent la probabilité de vivre davantage dans le futur.

Bien que les médicaments ou les techniques psychothérapeutiques puissent être efficaces dans le traitement de la dépression majeure, les CDC affirment que ce trouble est encore largement perçu comme un signe de faiblesse plutôt que comme une maladie.

À ce titre, l'auteur principal, Bruce McEwen, de l'université Rockefeller, et ses collègues ont décidé d'étudier comment le stress affecte les souris au niveau génétique.

"Comme les gens, chaque animal a des expériences uniques tout au long de sa vie. Et nous pensons que ces expériences de vie peuvent modifier l'expression des gènes et affecter la sensibilité au stress des animaux", ajoute-t-il.

"Nous avons franchi une étape importante en expliquant les origines moléculaires de cet écart de stress en montrant que les souris consanguines réagissent différemment au stress, avec certains comportements en développement qui ressemblent à l'anxiété et à la dépression et d'autres qui restent résilientes."

Le changement épigénétique réduit la molécule dans l'hippocampe

Pour mener leur étude, les chercheurs ont exposé les souris à des situations imprévisibles d'inclinaison de la cage, de cycles de lumière sombre altérés, de confinement dans des espaces restreints et d'autres situations désagréables, dans le but de créer des situations stressantes .

Lors d'essais ultérieurs, l'équipe a constaté qu'environ 40% des souris présentaient des niveaux élevés de comportement indiquant l'équivalent chez les rongeurs des symptômes d'anxiété et de dépression, notamment une préférence pour un compartiment sombre et un manque d'intérêt pour l'eau sucrée.

Cependant, l'autre 60% des souris ont bien géré le stress. Les chercheurs notent que cette distinction était évidente avant même que les souris ne soient soumises à un stress; certaines des souris sensibles ont manifesté une préférence pour un compartiment sombre avant d'être stressées.

Après un examen plus approfondi, les chercheurs ont découvert que les souris sensibles avaient moins de molécule - appelée mGlu2 - dans l'hippocampe, une région du cerveau impliquée dans le stress. Selon l'équipe, cette diminution résulte d'un changement épigénétique, qui affecte la manière dont les gènes sont exprimés.

"Si vous considérez le code génétique comme un mot dans un livre, le livre doit être ouvert pour que vous puissiez le lire", explique Carla Nasca, auteure postdoctorale chez Rockefeller et membre de la Fondation américaine pour la prévention du suicide.

"Ces changements épigénétiques, qui affectent les protéines histones associées à l'ADN, ferment efficacement le livre", ajoute-t-elle, "donc le code pour mGlu2 ne peut pas être lu."

Implications pour réduire le risque de suicide

Nasca et ses collègues ont précédemment montré qu'un nouveau traitement potentiel - connu sous le nom d'acétyl-carnitine - diminuait les symptômes de dépression chez le rat et la souris en inversant les modifications épigénétiques de mGlu2, entraînant une augmentation des taux.

Commentant leur récent travail, Nasca dit:

"Actuellement, la dépression n'est diagnostiquée que par ses symptômes. Mais ces résultats nous permettent de découvrir des signatures moléculaires chez l'homme qui pourraient servir de marqueurs pour certains types de dépression. Notre travail pourrait également mener à une nouvelle génération de agissant comme antidépresseurs, tels que l'acétyl-carnitine, ce qui serait particulièrement important pour réduire le risque de suicide. "

Selon le CDC, au cours de toute période de deux semaines aux États-Unis, 8% des Américains non institutionnalisés âgés de 12 ans ou plus souffrent de dépression. De plus, en 2011, 39 518 décès par suicide ont été enregistrés aux États-Unis, soulignant la nécessité de poursuivre les recherches sur cette maladie.

Hier, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté dans une autre étude chez la souris que la carence en sérotonine pourrait ne pas jouer un rôle aussi important dans la dépression que prévu.

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