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Les avantages du carfilzomib dans le myélome multiple persistent dans les sous-groupes
Les avantages de l'ajout carfilzomib à la dexaméthasone, par rapport à l'ajout bortezomib - vu dans l'étude ENDEAVOR chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire - persistent quel que soit l'âge, le statut de risque cytogénétique ou le nombre de lignes de traitements antérieurs. L'étude, en collaboration avec les trois sous-groupe prospective prévu des analyses, a été présenté à la 57e réunion annuelle de l'American Society of Hematology, tenue à Orlando, Floride du 5 au 8 Décembre à 2015.
Le myélome multiple est un cancer de la moelle osseuse, qui est le tissu spongieux situé au centre de certains os.
"Pris ensemble, les résultats de l’étude ENDEAVOR suggèrent un rôle important pour les régimes à base de carfilzomib chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire", a écrit Meletios Dimopoulos, de l’Université nationale et kapodistrienne d’Athènes (Grèce). The Lancet Oncology.
Le carfilzomib (Kyprolis), premier inhibiteur irréversible du protéasome, a été approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en novembre 2015 en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pour traiter les adultes atteints de myélome multiple ayant déjà reçu au moins un traitement.
Le blocage des protéasomes entraîne une accumulation excessive de protéines dans les cellules, ce qui peut entraîner la mort cellulaire. L'irréversibilité de la liaison du carfilzomib pourrait contribuer à une inhibition plus soutenue des enzymes ciblées.
Dans l'étude de phase 3 ouverte multicentrique ENDEAVOR, publiée simultanément en ligne dans The Lancet Oncology à l'occasion de la réunion, 929 patients adultes atteints de myélome multiple en rechute, avec jusqu'à 3 lignes de traitement antérieures, ont été randomisés 1: 1 avec le carfilzomib et la dexaméthasone (Kd, n = 464) ou le bortézomib (Velcade) et la dexaméthasone (Vd, n = 465).
Les cycles ont été répétés jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les résultats ont montré que la survie sans progression médiane était de 18,7 mois pour le groupe Kd contre 9,4 mois pour le groupe Vd (HR 0,53; IC 95%, 0,44-0,65; P
«Un inhibiteur du protéasome de deuxième génération mieux toléré»
Dans le résumé 1844, Antonio Palumbo, de l'Université de Turin, en Italie, et ses collègues ont entrepris une analyse de sous-groupe post-hoc en classant les participants ENDEAVOR en trois groupes selon leur âge: moins de 65 ans, 65-74 ans et 75 ans.
Les résultats montrent que la HR pour la survie sans progression médiane pour Kd vs Vd était de 0,58 chez les patients âgés de moins de 65 ans, de 0,53 chez les patients âgés de 65 à 74 ans et de 0,38 chez les patients âgés de 75 ans et plus.
De plus, pour les patients recevant Kd, le taux de réponse global (réponse complète ou meilleure plus très bonne réponse partielle ou meilleure) était de 74% chez les moins de 65 ans, 77% chez les 65-74 ans et 84% chez les personnes âgées plus de 75 ans.
Les taux de neuropathie périphérique de grade 2> étaient plus faibles dans le groupe Kd que dans le groupe Vd dans tous les groupes d'âge. Alors que les taux d'autres effets indésirables sélectionnés (grade> 3), y compris l'hypertension, la dyspnée et l'insuffisance cardiaque, étaient plus élevés dans le groupe Kd.
"Le message à retenir est que nous avons un inhibiteur du protéasome de deuxième génération qui est plus puissant et mieux toléré que le bortézomib chez les personnes âgées", a déclaré M. Palumbo, ajoutant que la dose parfaite pour cette population doit encore être définie. "Je suis sûr à 100% du 36 / m2 dose et 70% sûr pour les 56 mg / m2 dose ", at-il dit.
Amélioration de la survie des patients avec carfilzomib
Dans l'abrégé 30, Dimopoulos et ses collègues ont évalué l'état de risque cytogénétique des patients dans l'étude ENDEAVOR avec l'hybridation in situ en fluorescence. Le groupe à haut risque était défini comme ceux présentant des sous-types génétiques t [4; 14) ou t (14; 16) dans plus de 10% des cellules plasmatiques dépistées ou délétion 17p dans plus de 20% des plasmocytes examen des échantillons de moelle osseuse à l'entrée de l'étude.
Les résultats montrent que chez les patients à haut risque, les bénéfices du carfilzomib ont persisté, avec une survie sans progression médiane à 8,8 mois pour Kd versus 6 mois pour Vd (HR 0,646, IC à 95%: 0,453-0,921). Les taux de réponse globaux dans les groupes à haut risque étaient de 72,2% pour le carfilzomib et de 58,4% pour le bortézomib.
Dimopoulos dit:
"Comme prévu, la survie sans progression médiane des patients présentant une cytogénétique à haut risque était inférieure à celle de l'ensemble de la population. Cependant, les patients traités par carfilzomib ont présenté une amélioration cliniquement significative de leur survie sans cytogénétique élevée ou à risque . "
"Carfilzomib doit être considéré"
Dans l'abrégé 729, Philippe Moreau, de l'Université de Nantes, et ses collègues ont effectué une analyse de sous-groupe post-hoc en classant les participants à l'étude ENDEAVOUR en deux groupes selon le nombre de traitements antérieurs, une ou plusieurs lignes.
Les résultats ont montré que chez les patients recevant une ligne de traitement antérieur, la progression de la maladie ou le décès était survenu chez 30,2% (70) recevant Kd versus 47% (109) recevant Vd. De plus, la survie sans progression médiane était de 22,2 mois chez les patients recevant Kd versus 10,1 mois chez ceux recevant Vd (HR = 0,45; IC à 95%: 0,33-0,61).
Pour ceux recevant plus de deux lignes de traitement antérieures, la progression de la maladie et le décès sont survenus chez 43,5% (101) recevant Kd versus 57,5% (134) recevant Vd. Les taux de survie sans progression médians pour les patients ayant plus de deux lignes antérieures étaient respectivement de 14,9 mois et 8,4 mois (HR = 0,60; IC à 95%, 0,47-0,78).
"Le carfilzomib présentait un profil bénéfice / risque favorable dans les cas de myélome multiple en rechute, indépendamment du traitement précédent. Le carfilzomib devrait être envisagé chez les patients ayant progressé dans le maintien de la lénalidomide", a conclu Moreau.
Amgen a annoncé avoir soumis à l'EMA une modification de la demande d'autorisation de mise sur le marché afin d'étendre l'indication du carfilzomib en association avec la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple. La FDA doit prendre sa décision avant le 22 janvier 2016.
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