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De meilleures perspectives de survie au cancer métastatique - étude chez la souris

Les chercheurs ont trouvé un moyen de préserver la santé intestinale chez les souris auxquelles on a administré de très fortes doses de chimioradiothérapie. Ils disent que si le même fonctionne chez les humains, cela pourrait constituer un grand pas en avant vers des traitements qui éliminent le cancer métastatique.

Jian-Guo Geng, professeur associé à la faculté de médecine dentaire de l’Université du Michigan, et ses collègues, décrivent leurs résultats prometteurs dans un numéro en ligne du 31 juillet de La nature.

Les cancers métastatiques sont ceux qui se sont propagés de la tumeur primaire à d'autres parties du corps. La grande majorité des décès par cancer sont dus à un cancer métastatique.

Les chercheurs pensent que leurs découvertes pourraient éventuellement mener à la guérison du cancer métastasé évoluant par la suite.

"Les gens ne mourront pas du cancer, si notre prédiction est vraie", déclare Geng dans un communiqué.

Dans leurs informations de base, les auteurs notent que la recherche sur le cancer s'est concentrée à juste titre sur la prévention du cancer, sa détection précoce et la recherche de moyens de cibler les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines.

Cependant, une fois que le cancer a progressé et s'est étendu (métastasé), les traitements ont tendance à impliquer une chimioradiothérapie intensive (une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie) qui endommage les tissus sains, souvent avec des conséquences fatales, comme l'explique Geng:

"Toutes les tumeurs provenant de différents tissus et organes peuvent être tuées par de fortes doses de chimiothérapie et de radiothérapie, mais le défi actuel pour traiter le cancer métastasé évoluant ultérieurement est de tuer le patient avant de tuer la tumeur."

Pour leur enquête, l'équipe a poursuivi une lueur d'espoir: la connaissance que si le tube digestif des patients atteints de cancer métastatique reste en bonne santé après une chimioradiothérapie intensive, les chances de survie sont considérablement améliorées.

"Si vous parvenez à continuer, vous pouvez garder le patient plus longtemps", explique Geng.

En fait, les chances de survie "augmentent de façon exponentielle", ajoute-t-il.

Les cellules souches guérissent le corps

Dans leur article, les auteurs décrivent comment ils ont identifié un mécanisme biologique qui préserve intact le tube digestif des souris lorsqu’elles subissent des doses mortelles de chimioradiothérapie.

Le mécanisme est lié aux cellules souches dans l'intestin.

Les cellules souches sont les guérisseurs naturels du corps: elles peuvent se transformer en n'importe quel type de cellule pour renégocier des organes ou des tissus endommagés. Quand un peu de dommage se produit ici ou là, ils commencent naturellement à régénérer les tissus.

Mais les énormes quantités de débris laissées par les fortes doses de chimiothérapie et de radiothérapie nécessaires pour traiter les tumeurs en phase terminale sont généralement trop importantes pour que les niveaux de cellules souches puissent y faire face.

Le mécanisme que Geng et ses collègues ont découvert a provoqué une surmultiplication de la régénération des cellules souches intestinales et une campagne de guérison massive.

Geng dit que les cellules souches supplémentaires protègent l'intestin et l'aident à ingérer plus de nutriments, permettant ainsi au corps de mener des processus critiques. La protection supplémentaire empêche également les toxines bactériennes de pénétrer dans la circulation sanguine.

L'idée est que cela pourrait donner au patient juste assez de force pour survivre à une chimioradiothérapie intensive tout en éradiquant la tumeur ou les tumeurs.

Le déclencheur du mécanisme est lorsque certaines protéines se lient à une molécule à la surface des cellules souches de l'intestin.

Les chercheurs ont découvert cela en travaillant avec des cellules dans des tubes à essai. Ils ont analysé les cellules de l'intestin et ont rencontré un récepteur de surface cellulaire appelé Robo1. Ce n'était que présent sur les cellules souches intestinales. Aucune autre cellule du corps ne semble avoir ce récepteur.

Lorsqu'ils ont ajouté une protéine appelée Slit2 aux cellules souches intestinales, elle s'est liée à Robo1 et a déclenché le mécanisme: une régénération massive de cellules souches en a résulté.

Geng et ses collègues ont ensuite montré que 50 à 75% des souris traitées avec Slit2 ou une protéine analogue avaient survécu à des doses de chimioradiothérapie létales, alors qu'il n'y avait pas de survivants parmi les souris n'ayant pas reçu les protéines. Geng dit:

"Maintenant, nous avons trouvé un moyen de protéger l'intestin. La prochaine étape consiste à viser un taux de survie de 100% chez les souris auxquelles on injecte les molécules et qui reçoivent des doses mortelles de chimiothérapie et de radiothérapie."

Cependant, il fait remarquer qu'il reste encore beaucoup de travail à faire. juste parce que quelque chose fonctionne chez la souris, cela ne signifie pas que cela fonctionnera chez les humains.

En 2010, une autre étude chez la souris a révélé une autre voie encourageante pour le traitement du cancer métastatique, à savoir comment un agent anticancéreux pouvait arrêter la métastase. L'agent cible une protéine essentielle au mouvement cellulaire.

Écrit par Catharine Paddock PhD

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