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Un médicament antihypertenseur peut améliorer le traitement du cancer

Une nouvelle étude révèle qu'une classe commune de médicaments utilisée pour contrôler l'hypertension artérielle pourrait améliorer le traitement du cancer en améliorant l'administration de médicaments chimiothérapeutiques et d'oxygène dans les tumeurs. Un essai clinique est déjà en cours à la suite de l'étude.

Écrire sur leur travail dans la revue en ligne Communications NatureDes chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH), une filiale de la Harvard Medical School, décrivent comment le losartan, un inhibiteur de l'angiotensine, a augmenté le flux sanguin et amélioré les résultats de la chimiothérapie chez les souris atteintes d'un cancer du sein et du pancréas.

L'auteur principal, le Dr Rakesh K. Jain, directeur du laboratoire Steele pour la biologie des tumeurs à l'HGM, déclare:

"Les inhibiteurs de l'angiotensine sont des médicaments antihypertenseurs sans danger qui sont utilisés depuis plus de dix ans chez les patients et pourraient être réutilisés pour le traitement du cancer."

Une classe de médicaments appelés médicaments anti-angiogenèse est déjà utilisée pour améliorer la circulation sanguine dans les tumeurs afin d'améliorer le traitement du cancer.

Mais le Dr Jain souligne que ces médicaments agissent en réparant la structure anormale des vaisseaux sanguins tumoraux, tandis que les inhibiteurs de l’angiotensine ouvrent les vaisseaux sanguins affaissés: ils libèrent les forces physiques qui compriment les vaisseaux sanguins. la tumeur se développe.

Pour leur étude, les chercheurs se sont penchés sur la manière dont la structure et la biologie des tumeurs peuvent entraver le traitement du cancer.

Dans un travail précédent, ils avaient déjà découvert qu'en empêchant la formation de collagène, constituant principal de la matrice extracellulaire, le losartan aide à répartir les nanomédicaments dans les tumeurs.

Réduire les fibroblastes associés au cancer

Dans cette nouvelle étude, ils ont voulu savoir si le losartan et d'autres inhibiteurs de l'angiotensine pouvaient décompresser les vaisseaux sanguins affaissés dans les tumeurs.

Les vaisseaux sanguins s'effondrent sous les forces exercées lorsque certaines cellules tumorales appelées fibroblastes associés au cancer (CAF) commencent à se multiplier et produisent du collagène supplémentaire et une substance gélifiée appelée hyaluronane.

En utilisant des souris de laboratoire, l’équipe a montré que le collagène et l’hyaluronane jouent un rôle dans la compression des vaisseaux sanguins à l’intérieur des tumeurs, mais le losartan a arrêté la production des deux en réduisant les CAF.

Le losartan appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, qui agissent différemment d'un autre groupe appelé inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).

L'équipe suggère que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine sont plus efficaces pour réduire la compression à l'intérieur des tumeurs.

Lorsqu'ils utilisaient le losartan seul pour traiter des souris atteintes d'un cancer du sein et du pancréas, il n'y avait aucun effet sur la croissance tumorale.

Mais lorsqu'ils combinaient le losartan avec des médicaments de chimiothérapie standard, ils retardaient la croissance de la tumeur et les souris vivaient plus longtemps.

Dr Jain dit que si vous améliorez le flux sanguin dans les tumeurs sans les médicaments de chimiothérapie, vous risquez d'accélérer la croissance de la tumeur.

Mais si vous combinez l'augmentation du flux sanguin avec la chimiothérapie ou d'autres traitements anticancéreux, tels que la radiothérapie ou l'immunothérapie, vous avez plus de chances de ralentir la tumeur, ajoute-t-il.

À la suite de cette étude, le MGH Cancer Center a déjà commencé un essai clinique pour déterminer si le losartan peut améliorer les résultats du traitement du cancer du pancréas.

Des subventions de l'Institut national du cancer et un programme de recherche du Département de la défense ont permis de financer l'étude. MGH et une société privée co-fondée par le Dr Jain ont toutes deux demandé un brevet basé sur les travaux menés dans le cadre de l’étude.

Dans une autre étude publiée récemment, des chercheurs irlandais ont constaté que les inhibiteurs de l'ECA pouvaient ralentir le déclin de la démence.

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