Résistance à la chimiothérapie du cancer du sein - gènes identifiés

La chimiothérapie avant la chirurgie n'est pas toujours efficace contre certaines tumeurs. Maintenant, une étude publiée dans Médecine de la nature révèle que des chercheurs du Centre de cancérologie Vanderbilt-Ingram (VICC) ont identifié un profil d'expression génique associé à la résistance à la chimiothérapie du cancer du sein. En outre, les résultats de l'étude suggèrent de nouvelles options de traitement pour les personnes présentant des sous-types spécifiques de cancer du sein.
Environ 30% de toutes les patientes atteintes de cancer du sein qui reçoivent une chimiothérapie pour réduire les tumeurs avant la chirurgie présentent une réponse pathologique complète, mais beaucoup ont encore un cancer du sein résiduel après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante. récidive et mourir de la maladie.
Justin Balko, Pharm.D., Ph.D., stagiaire postdoctoral au laboratoire de Carlos L. Arteage, MD, directeur associé de la recherche clinique et directeur du programme de lutte contre le cancer du sein au VICC, a examiné les profils d’expression génique de 49 tumeurs mammaires obtenues pendant la chirurgie et après quatre mois de NAC.
Les chercheurs ont identifié 244 gènes uniques liés à des tumeurs résistantes à la chimiothérapie. L'équipe a ensuite combiné ces gènes, étiquetés la signature CLUSTER, avec des signatures de gènes précédemment identifiées afin qu'ils puissent rechercher des modèles de comportement distinctifs.
Ils ont constaté que la croissance plus rapide des cellules tumorales après la NAC était fortement associée à de faibles concentrations de protéine phosphatase 4 à double spécificité (DUSP4). De plus, ils ont constaté que le faible DUSP4 était également associé au cancer du sein de type basal (BLBC). Par rapport à d'autres sous-types de cancer du sein, la méthylation du promoteur DUSP4 et les profils d'expression génique de l'activation de la voie Ras-ERK étaient également plus élevés dans les BLBC.

La chimiothérapie est plus efficace lorsque DUAP4 est présent

Selon les chercheurs, la chimiothérapie était significativement plus efficace contre les cellules cancéreuses lorsque DUSP4 était présent que lorsque le DUSP4 était supprimé expérimentalement.

Balko a expliqué:

"Ces données suggèrent que les cellules ayant une faible expression de DUSP4 sont enrichies pendant la NAC et qu'une faible expression de DUSP4 dans les tumeurs mammaires réséquées résiduelles est un biomarqueur potentiel de la résistance aux médicaments et une probabilité élevée de récidive tumorale."

En outre, DUSP4 pourrait être un biomarqueur potentiel de la réponse aux médicaments qui inhibent la kinase MEK. L'équipe a comparé le traitement avec le docétaxel, un médicament chimiothérapeutique, avec et sans le sélumétinib, inhibiteur de MEK, en utilisant des tumeurs déficientes en DUSP4 chez la souris et a constaté que l'association était significativement plus efficace que le docétaxel seul.

Balko a déclaré: "Ces données soutiennent les essais cliniques exploratoires combinant la chimiothérapie et les inhibiteurs de la MEK chez les patients atteints d'un cancer du sein de type basilaire déficient en DUSP."
Écrit par Grace Rattue