Cure de cancer? La thérapie des cellules T cible la maladie

Chaque année aux États-Unis, le cancer est responsable de plus d'un demi-million de décès et constitue la deuxième cause de décès. Il est probablement prudent de dire que presque tout le monde a été touché par la maladie, que ce soit personnellement ou par l’intermédiaire d’un être cher. En tant que tel, la lutte pour la guérison revêt une importance monumentale et, maintenant, les chercheurs nous ont beaucoup rapprochés.
Les lymphocytes T sont responsables d'attaquer les envahisseurs étrangers, mais ils deviennent souvent inactifs à la suite d'un cancer. La thérapie par cellules T adoptives restaure la réponse cellulaire protectrice.

Les chercheurs sont les professeurs Dirk Busch, de l’Université technique de Munich (TUM) en Allemagne, le professeur Chiara Bonini de l’Institut scientifique San Raffaele en Italie, et le professeur Stanley Riddell du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson et l’Université. de Washington.

Leur travail se concentre sur les cellules T, une sorte de globule blanc responsable de certaines réponses immunitaires, y compris l'attaque de substances étrangères.

Ils expliquent que l'immunité des cellules T fournit une mémoire permanente qui empêche la récurrence des maladies. Avec les maladies chroniques, comme le cancer, les cellules T deviennent souvent inactives.

Dans des essais cliniques récents, la thérapie par cellules T adoptives, dans laquelle la réponse des cellules T protectrices est rétablie, a donné des résultats prometteurs.

Lors de la réunion annuelle de l’Association américaine pour l’avancement de la science (AAAS 2016) à Washington, DC, le professeur Busch et ses collègues ont présenté les progrès de leurs essais cliniques en thérapie T adoptive en cours, dans lesquels les patients reçoivent les cellules qui ciblent les molécules liées à la maladie.

Les chercheurs ont mis au point des méthodes permettant de sélectionner rapidement des sous-ensembles de cellules T spécifiques à utiliser dans des applications cliniques, et ils se disent particulièrement intéressés par les cellules T centrales mémorielles car elles peuvent se greffer, se développer et persévérer à long terme.

Ils peuvent également être génétiquement modifiés pour exprimer de nouveaux récepteurs ciblant un corps étranger sans affecter leur comportement in vivo.

Résultats prometteurs observés dans les essais cliniques

Le professeur Busch dit que lui et son équipe ont travaillé sur le développement de produits cellulaires qui resteront actifs longtemps.

"Bien sûr, il y a beaucoup de concurrence scientifique et l'intérêt croissant de l'industrie", ajoute-t-il, ajoutant:

"Ce que nous introduisons dans le jeu, c'est d'abord la conviction qu'il faut sélectionner les bonnes cellules pour générer des produits cellulaires optimaux pour la thérapie, ainsi que des techniques supérieures pour le faire."

Cependant, il y a eu plusieurs obstacles à une utilisation clinique généralisée. Trouver ou créer des cellules T qui seront les plus efficaces pour chaque individu a été très difficile. De plus, éviter les effets secondaires et «trouver des moyens de raccourcir le parcours du banc au chevet du patient» ont été des obstacles que l’équipe a dû surmonter.

Mais les premiers essais cliniques à utiliser des cellules T manipulées qui expriment des "récepteurs d'antigènes chimériques" qui reconnaissent un antigène ont donné des résultats très prometteurs, qui incluent des cas de rémission complète avec des cancers hématopoïétiques en phase terminale.

Les chercheurs ont également observé des résultats prometteurs dans les essais cliniques de la thérapie par cellules T adoptives dans la lutte contre les infections chroniques.

L'approche doit être reproductible mais individualisée

Une autre voie de recherche consiste à tester avec succès un mécanisme de sécurité dans des modèles animaux précliniques déjà transférés à des patients humains.

Le Professeur Busch explique qu'ils "placent un marqueur dans les cellules T, de sorte que nous puissions donner un anticorps qui se lie aux cellules que nous avons conçues, mais pas d'autres". Ensuite, lorsqu'un anticorps se lie à une cellule, "d'autres mécanismes immunitaires s'activent pour l'éliminer".

Il dit qu'ils appellent cela "la toxicité cellulaire médiée par des anticorps".

Leur but ultime est de s'assurer que les produits cellulaires sont entièrement compris, définis et appuyés par des mécanismes de sécurité, de sorte que la même approche puisse être utilisée pour différents patients, mais à un niveau individualisé.

Le professeur Busch affirme que son équipe et lui "croient que plus nos produits cellulaires sont définis, plus le résultat clinique sera prévisible". Bien que lui et son équipe aient détaillé leurs conclusions lors de la réunion annuelle de l'AAAAS, leurs résultats complets seront publiés plus tard cette année.

Avec environ 1 600 Américains qui meurent chaque jour de cancer, les résultats de ces essais apporteront un espoir indispensable.

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