Un médicament anticancéreux inverse les symptômes de la maladie d'Alzheimer chez la souris

Un médicament approuvé pour le traitement du cancer semble inverser rapidement les symptômes de la maladie d’Alzheimer chez la souris, selon une nouvelle étude américaine publiée dans la revue. Science jeudi.
La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le bexarotène en 2000 pour le traitement du lymphome cutané à cellules T, un type de cancer de la peau. Une équipe de neuroscientifiques a maintenant montré que le médicament les déficits pathologiques, cognitifs et mémoire qui l'accompagne.
Environ 5,4 millions d'Américains souffrent de la maladie d'Alzheimer, la forme de démence la plus répandue. Bien que la cause de la maladie ne soit pas bien comprise, des études ont montré qu’elle est liée à une incapacité à éliminer les plaques bêta-amyloïdes qui s’accumulent autour des cellules du cerveau.
L'étude a été menée dans le laboratoire de l'auteur principal, le Dr Gary Landreth, professeur de neurosciences à l'école de médecine de l'Université Case Western Reserve à Cleveland, en Ohio.
Des travaux antérieurs, Landreth avait déjà établi que la protéine Apolipoprotein E (ApoE), le principal transporteur de cholestérol dans le cerveau, aide également à éliminer la bêta-amyloïde.
Ainsi, ses collègues et lui ont décidé de voir quel effet le bexarotène pourrait avoir sur ce processus, car on savait déjà que l’un des effets du médicament était de stimuler un groupe de récepteurs qui aident à contrôler la production de récepteurs de rétinoïdes X, l’ApoE. (RXR).
Ils ont été surpris des résultats.
Dans les six heures suivant l'administration du bexarotène, les taux de concentrations d'amyloïdes solubles ont diminué de 25%. Et ils ont été encore plus impressionnés quand ils ont vu l'effet durer pendant trois jours, après quoi il y avait une réduction de plus de 50% des plaques bêta amyloïdes. Finalement, la réduction était supérieure à 75%.
Enfin, l’évolution des taux d’amyloïde s’est accompagnée d’une amélioration rapide de divers comportements observables chez les trois types de modèles murins d’Alzheimer utilisés:
"... le bexarotène stimule le renversement rapide des déficits cognitifs, sociaux et olfactifs et améliore la fonction du circuit neural", écrivent les auteurs.
Une amélioration qu'ils ont remarquée était le comportement de nidification des souris. Avant de recevoir le bexarotène, les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer n'ont pas commencé à faire de la place pour un nid lorsqu'elles ont rencontré du papier de soie. Mais juste 3 jours après le traitement, ils ont commencé à utiliser le papier pour faire des nids.
Landreth et ses collègues concluent que l'activation des récepteurs RXR avec le bexarotène "stimule les mécanismes de clairance physiologique [bêta-amyloïde], entraînant une inversion très rapide d'une large gamme de déficits induits par [l'amyloïde bêta]".
En spéculant sur leurs découvertes, Landreth et ses collègues suggèrent que le bexarotène a reprogrammé les cellules immunitaires du cerveau (les phagocytes, les globules blancs qui ingèrent des substances indésirables) pour éliminer les dépôts amyloïdes. Ils croient que leurs observations montrent que le médicament stimule l'élimination de la bêta-amyloïde soluble et déposée.
Les êtres humains ont trois formes de gènes qui codent pour la protéine ApoE: ApoE2, ApoE3 et ApoE4. Les personnes présentant la variante ApoE4 présentent un risque beaucoup plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer.
Dans un communiqué, Landreth a décrit l’étude, qui avait commencé comme une «idée farfelue», comme «particulièrement passionnante et enrichissante», car elle a permis de découvrir de nouvelles informations et la promesse potentielle d’un nouveau traitement pour la maladie d’Alzheimer. Mais il a ajouté un mot de prudence:
"Nous devons être clairs; le médicament fonctionne assez bien sur les modèles murins de la maladie. Notre prochain objectif est de déterminer s'il agit de manière similaire chez l'homme. Nous sommes à un stade précoce de la traduction de cette découverte scientifique fondamentale en un traitement."
Entre-temps, ses collègues et lui-même espèrent que le bexarotène aura un bon profil d'innocuité et d'effets secondaires, ce qui accélérera la transition vers les essais cliniques.
Les fonds de la Fondation Blanchette Hooker Rockefeller, de la Fondation Thome et des National Institutes of Health ont permis de financer cette étude.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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