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Cancer: le médicament existant peut prévenir l'infertilité induite par le traitement

Pour les femmes préménopausées subissant un traitement contre le cancer, l'une des complications les plus pénibles peut être l'infertilité. Une nouvelle étude décrit comment une classe de médicaments autrefois étudiée en tant que traitement du cancer pourrait potentiellement prévenir l'infertilité féminine causée par la radiothérapie.
Les chercheurs ont identifié un médicament qui pourrait aider à prévenir l'infertilité induite par le traitement chez les femmes atteintes de cancer.

Dans une étude sur des souris femelles, les chercheurs ont découvert que le blocage de l'activité du gène de la kinase de contrôle 2 (CHK2) avec des médicaments appelés inhibiteurs de la CHK2 protégeait les ovocytes des rongeurs ou leurs ?ufs immatures contre les radiations.

Le chef de l'étude, John Schimenti, des départements de sciences biomédicales et de biologie moléculaire et génétique de l'Université Cornell d'Ithaca, NY, et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans la revue. La génétique.

L'infertilité est une préoccupation majeure pour les femmes en âge de procréer qui sont traitées pour un cancer. La chimiothérapie et la radiothérapie - deux des thérapies contre le cancer les plus courantes - peuvent détruire les ovocytes, ce qui complique la conception d'une femme, surtout après l'âge de 35 ans.

Schimenti note que si les femmes peuvent choisir de congeler leurs ?ufs pour augmenter leurs chances d'avoir des enfants après un traitement contre le cancer, il existe des risques majeurs.

"C'est un grave dilemme et un problème émotionnel", explique-t-il, "en plus de la perspective d'avoir des effets permanents sur la vie à la suite d'une chimiothérapie, et de prendre la décision urgente de retarder le traitement pour geler." les ovocytes au risque de la vie. "

Dans cet esprit, il y a un besoin désespéré de trouver des stratégies qui peuvent aider à protéger la fertilité d'une femme pendant le traitement du cancer. La nouvelle étude nous a peut-être rapproché de cet exploit.

Des ovocytes protégés par l'inhibiteur de CHK2 chez la souris

Dans une étude réalisée en 2014, Schimenti et ses collègues ont constaté que les dommages aux ovocytes induits par la radiothérapie étaient associés à une activité accrue de la protéine CHK2 chez la souris.

Une enquête plus approfondie a révélé que le CHK2 provoque des lésions de l'ADN irréparables dans les ovocytes; Lorsque des souris dépourvues du gène CHK2 ont été exposées à des rayonnements, leurs ovocytes ont pu réparer les dommages à l'ADN et les rongeurs ont même donné naissance à des ratons en bonne santé.

Dans cette dernière étude, les chercheurs ont cherché à déterminer si la voie CHK2 pouvait être inhibée pharmacologiquement.

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L'équipe a découvert qu'un inhibiteur de la CHK2 appelé "CHK2iII", une petite molécule testée précédemment en tant que médicament anticancéreux, simulait l'inactivation du gène CHK2 chez des souris femelles, bloquant efficacement la voie CHK2.

Selon les chercheurs, ce médicament empêche la destruction des ovocytes des souris par exposition aux radiations et leur permet de donner naissance à des chiots en bonne santé.

Études humaines nécessaires

Bien que les chercheurs soient enthousiasmés par ces résultats, ils ne peuvent pas exclure la possibilité que les descendants des souris traitées puissent posséder des mutations dans leurs ovocytes en raison de l'exposition aux rayonnements de leur mère.

"Même si ces ovocytes irradiés ont mené à la naissance de jeunes souris saines, il est concevable qu'ils hébergent des mutations qui se manifesteront dans une génération ou deux, car nous contournons un mécanisme évolutif important de contrôle de qualité génétique", explique Schimenti. . "Cela doit être étudié par le séquençage du génome."

Pourtant, l'équipe estime que leur étude indique qu'il pourrait un jour être possible d'administrer simultanément des inhibiteurs de la CHK2 et une thérapie anticancéreuse, afin de protéger la fertilité de la femme.

Cependant, les chercheurs soulignent que des études supplémentaires sont nécessaires pour établir l'innocuité et l'efficacité d'une telle stratégie chez l'homme.

Comme le conclut Schimenti: "Bien que les humains et les souris aient des physiologies différentes et qu'il reste beaucoup à faire pour déterminer des dosages sûrs et efficaces pour les personnes, il est clair que nous avons la preuve du principe de cette approche."

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