Cancer: De nouvelles étiquettes de méthode pour des tumeurs insaisissables pour une thérapie ciblée

Les chercheurs ont découvert un moyen de marquer les cellules cancéreuses de tumeurs difficiles à cibler, car elles ne possèdent pas de récepteurs appropriés. Ils suggèrent que leur approche, testée chez la souris, pourrait conduire à de nouvelles thérapies ciblées pour des cancers qui ne répondent pas à ceux actuellement disponibles, tels que le cancer du sein triple négatif.
Certains cancers ne répondent pas aux thérapies ciblées actuelles car leurs cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs de surface appropriés.

L'équipe - y compris des scientifiques de l'Université de l'Illinois à Urbana-Champaign et des centres de recherche en Chine - rapporte les résultats dans la revue Nature Biologie Chimique.

La méthode utilise des sucres à petites molécules pour produire des récepteurs de surface cellulaire artificiels uniques sur les cellules cancéreuses.

Le responsable de l’étude, Jianjun Cheng, professeur de science des matériaux et d’ingénierie à l’Illinois, explique qu’il existe un manque de thérapies ciblées pour certains cancers car ils ne possèdent aucun des récepteurs ciblés normalement par les traitements disponibles.

Un de ces cancers est le cancer du sein triple négatif - un cancer agressif avec un faible taux de survie.

Le professeur Cheng dit que cela les a amenés à penser qu’ils pourraient peut-être créer un récepteur artificiel.

Les traitements anticancéreux ciblés sont des traitements ciblant des molécules spécifiques impliquées dans la croissance, la progression et la propagation du cancer. Ils appartiennent à un domaine relativement nouveau appelé médecine de précision.

Il existe plusieurs différences entre la thérapie anticancéreuse ciblée et la chimiothérapie conventionnelle, la principale étant que la plupart des traitements de chimiothérapie ciblent toutes les cellules à division rapide, y compris les cellules saines.

Certains cancers manquent de récepteurs de surface appropriés

La thérapie anticancéreuse ciblée vise à ne distinguer que les cellules cancéreuses et à laisser intactes les cellules saines. Pour ce faire, les chercheurs doivent trouver des caractéristiques qui distinguent les cellules tumorales d'un cancer particulier des cellules saines, de sorte que le traitement puisse cibler spécifiquement ces caractéristiques.

Une caractéristique qui peut différencier les cellules cancéreuses des cellules saines est le récepteur de surface cellulaire, un type de molécule qui fait saillie à l'extérieur de la cellule et sert de conduit pour les signaux entre la cellule et son environnement.

Les scientifiques peuvent concevoir des anticorps qui recherchent les récepteurs spécifiques aux cellules cancéreuses afin de délivrer des médicaments ou des agents d'imagerie ciblés.

Cependant, certains cancers sont notoirement difficiles à distinguer de cette manière, car ils manquent de récepteurs de surface appropriés.

Un de ces cancers est le cancer du sein triple négatif. Les cellules tumorales de ce type de cancer ne possèdent pas les trois types de récepteurs les plus courants connus pour entraîner la croissance du cancer du sein: les récepteurs aux ?strogènes, les récepteurs de la progestérone et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Les récepteurs artificiels peuvent être ciblés avec une «haute spécificité»

Cheng et ses collègues ont trouvé un moyen d'insérer des molécules uniques dans les cellules cancéreuses que les cellules métabolisent en récepteurs de surface cellulaire, sans les molécules affectant les cellules saines.

Les molécules appartiennent à une classe de sucres à petites molécules appelés azides. La cellule cancéreuse métabolise les molécules et les exprime sur leur surface cellulaire, où elles peuvent être ciblées de manière unique par une autre molécule appelée DBCO, comme l'explique le professeur Cheng:

"Cela ressemble beaucoup à une clé dans une serrure. Ils sont très spécifiques l'un à l'autre. Le DBCO et l'azide réagissent l'un avec l'autre avec une grande spécificité. Nous appelons cela la chimie click. La question clé est de savoir comment ? "

Pour s'assurer que l'azide ne serait exprimé que par les cellules cancéreuses, l'équipe a fixé un groupe chimique à l'azide que seules les enzymes de la cellule cancéreuse peuvent éliminer.

L'azide modifié passe simplement à travers les tissus sains. Dans les cellules tumorales, cependant, les enzymes digèrent le groupe attaché et expriment l'azide en tant que récepteur de surface cellulaire qui se lie uniquement au DBCO, qui peut être utilisé pour administrer des médicaments contre le cancer ou des agents d'imagerie.

Après avoir montré que la méthode fonctionne dans des cellules cultivées en laboratoire, l’équipe l’a testée sur des souris atteintes d’un cancer du sein triple négatif, d’un cancer du côlon et de tumeurs métastatiques du cancer du sein. tissu.

"Pour la première fois, nous avons étiqueté et ciblé des tumeurs avec de petites molécules de sucres in vivo, et nous avons utilisé les mécanismes internes de la cellule cancéreuse pour le faire."

Jianjun Cheng

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