Vaccin contre le cancer à l'aide de "Library Of DNA", des tumeurs de la prostate guéries chez la souris

Un vaccin humain expérimental utilisant une "bibliothèque d'ADN" pour stimuler le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines, guérit des tumeurs de la prostate bien établies chez des souris sans effets secondaires apparents. semaine dans le journal Médecine de la nature. L'espoir est qu'un jour, les patients recevront un tel vaccin sans chimiothérapie ni radiothérapie et qu'ils s'affranchiront des tumeurs tout en évitant les effets secondaires toxiques des traitements actuels.
L'auteur principal, le Dr Richard Vile, un immunologiste de la Mayo Clinic à Rochester, au Minnesota, aux États-Unis, a déclaré à la presse que:
"Nous espérons que cela permettra de surmonter certains des principaux obstacles que nous avons rencontrés avec la recherche sur le cancer par immunothérapie."
Il a déclaré que des essais cliniques pourraient être en cours dans les deux prochaines années.
L'immunothérapie ou les "vaccins" contre le cancer ne sont pas comme les vaccins conventionnels qui visent à prévenir les maladies: le but est d'éliminer les maladies déjà établies ou de les en empêcher.
Le Saint-Graal des chercheurs dans ce nouveau domaine est de stimuler le système immunitaire pour qu'il n'attaque que la partie malade d'un organe, sans déclencher une réponse si forte qu'il s'attaque également aux tissus sains, comme dans une maladie auto-immune.
Le défi consiste à faire en sorte que le système immunitaire reconnaisse les empreintes uniques des antigènes, des «étiquettes» de protéines moléculaires pour ce tissu et choisisse de répondre uniquement à celles appartenant à la partie malade du tissu.
D'autres études qui ont tenté de vacciner contre la prostate et d'autres types de tumeurs cancéreuses n'ont pas eu beaucoup de succès car les chercheurs n'ont pas réussi à isoler un ensemble d'antigènes tumoraux suffisamment robustes et divers. Le résultat est que les tumeurs mutent et acquièrent une nouvelle assise, malgré la réponse du système immunitaire.
Ce qui est différent et passionnant dans cette étude, c'est que les chercheurs semblent avoir surmonté ce problème.
Ils ont assemblé une banque d'ADN complémentaire (ADNc) comprenant des fragments de gènes du tissu prostatique humain sain.
Ils ont ensuite inséré des fragments d'ADNc dans un essaim de virus de la stomatite vésiculaire (VSV, ceux-ci sont connus pour stimuler une réponse immunitaire) qui ont ensuite été cultivés et injectés dans le sang des souris présentant des tumeurs de la prostate bien établies.
Lorsque les systèmes immunitaires des souris ont été exposés aux virus mutés portant des fragments d'ADN de la prostate humaine, ils ont reconnu ces antigènes et mis en place une forte réponse immunitaire qui a attaqué les tumeurs de la prostate chez les souris. Les tumeurs ont diminué et il n'y avait pas de traces de maladies auto-immunes chez les souris.
Le co-auteur Alan Melcher, professeur et chercheur principal en recherche clinique de Cancer Research UK à l'université de Leeds au Royaume-Uni, a déclaré à la presse que:
"Le plus grand défi en immunologie est de développer des antigènes capables de cibler la tumeur sans causer de dommages ailleurs."
"En utilisant l’ADN de la même partie du corps que la tumeur, inséré dans un virus, nous pouvons peut-être résoudre ce problème", at-il ajouté.
Vile a déclaré que personne ne sait combien des différents antigènes présents sur les cellules tumorales, le système immunitaire peut réellement voir.
"En exprimant toutes ces protéines dans des virus hautement immunogènes, nous avons accru leur visibilité sur le système immunitaire", a-t-il expliqué, ajoutant que:
"Le système immunitaire pense maintenant qu'il est envahi par les virus, qui expriment des antigènes liés au cancer qui devraient être éliminés."
Lui et ses collègues suggèrent que l'utilisation des virus comme vecteurs pour les bibliothèques d'ADNc donne au système immunitaire une image plus complète de l'envahisseur cancéreux et surmonte le problème de l'isolement des antigènes dans les cellules tumorales.
Les fonds provenant d'une subvention privée, de Cancer Research UK, des National Institutes of Health, de la Fondation de la famille Richard M. Schulze et de la clinique Mayo ont permis de financer cette étude.
Le professeur Peter Johnson, clinicien en chef à Cancer Research UK, a déclaré que l'étude était significative car elle pourrait vraiment élargir le champ de la recherche en immunothérapie. Cependant, il était prudemment optimiste quant à savoir si le succès observé chez les souris peut être reproduit chez les humains:
"Bien que le vaccin n'ait pas déclenché une réaction exagérée du système immunitaire et provoqué des effets secondaires graves chez la souris, il devra être développé et testé chez l'homme avant de pouvoir déterminer si cette technique pourrait un jour être utilisée pour traiter des patients cancéreux." dit Johnson.
"Une large couverture antigénique induite par la vaccination avec des banques d'ADNc à base de virus guérit les tumeurs établies."
Timothy Kottke, Fiona Errington, Jose Pulido, Feorillo Galivo, Jill Thompson, Phonphimon Wongthida, Rosa Maria Díaz, Heung Chong, Elizabeth Ilett, John Chester, Hardev Pandha, Kevin Harrington, Peter Selby, Alan Melcher et Richard Vile.
Médecine de la nature, Publié en ligne le 19 juin 2011
DOI: 10.1038 / nm.2390
Sources: Université de Leeds, clinique Mayo.
Rédigé par: Catharine Paddock, PhD

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