Essai de phase 2a de la maladie coeliaque avec ALV003, résultats positifs

Selon une annonce faite aujourd'hui par Alvine Pharmaceuticals, Inc., l'essai clinique de phase 2a de l'ALV003 a donné des résultats positifs, démontrant sa capacité à atténuer les lésions de la muqueuse intestinale induites par le gluten chez des patients atteints d'une maladie coeliaque sérologiquement négative. ou plusieurs années.
Les résultats de cette étude seront présentés le 24 octobre lors de la 19ème édition de la United European Gastroenterology (UEGW) à Stockholm, dans les dernières nouvelles. Le rapport complet (# OP050B) peut actuellement être consulté sur le site Web de l’UEGW à l’adresse www.uegw11.uegf.org.
Peter Green, M.D., directeur du Celiac Disease Center et professeur de médecine clinique au Columbia University College of Physicians and Surgeons a déclaré:

"Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour la maladie c?liaque. L'adhésion stricte à un régime sans gluten est la norme de soins actuelle et la seule option de traitement pour ces patients, mais cela n'offre pas une solution complète. "Il a continué en disant que:" Un GFD n'empêche pas complètement l'exposition au gluten et n'affecte pas la cause sous-jacente de la maladie, laissant potentiellement les patients vulnérables aux symptômes gastro-intestinaux et aux conséquences médicales graves à long terme. "

Conception et résultats de l'essai de phase 2a

Les chercheurs ont mené un essai clinique de phase 2a en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur 41 patients adultes atteints de la maladie coeliaque bien contrôlés et bien caractérisés. Les participants ont été randomisés pour être administrés quotidiennement avec ALV003 ou un placebo au moment de l'ingestion de 2 g de gluten (chapelure) pendant une durée de six semaines.
Tous les participants ont subi une biopsie de l'intestin grêle au début de l'essai et à la fin de l'épreuve quotidienne de six semaines sur le gluten. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la morphométrie des villosités intestinales (hauteur de Villus: profondeur de la crypte ou Vh: Cd) mesurée au départ et à six semaines. Les chercheurs ont déterminé les critères d'évaluation secondaires en termes de densité de lymphocytes intraépithéliaux (LIE), de symptômes gastro-intestinaux tels que mesurés par les scores de l'Échelle GSSO, des sérologies coeliaques, de l'innocuité et des effets indésirables.
Les résultats de biopsie de 34 patients coeliaques évaluables ont révélé que les lésions de la muqueuse de l'intestin grêle étaient sensiblement plus faibles dans le groupe ALV003 par rapport au groupe placebo à six semaines (p = 0,013). Les données ont également montré des différences statistiques substantielles dans les changements d'IEL et les changements dans les deux sous-ensembles de lymphocytes T alpha / bêta et gamma / delta.
Les scores GSRS se sont avérés stables avec les changements morphologiques de la muqueuse intestinale, ce qui signifie qu'avec moins de lésions de la muqueuse intestinale, le score GSRS était également systématiquement inférieur. Les chercheurs n'ont observé aucun changement substantiel dans les tests sérologiques coeliaques. Le groupe placebo a présenté des effets indésirables plus fréquents chez plus de 10% des participants souffrant de distension abdominale, de flatulences, d’éructations, de douleurs abdominales et de diarrhée.
Daniel Adelman, directeur médical chez Alvine Pharmaceuticals, a déclaré:
"Sur la base des résultats de cet essai rigoureusement mené, nous pensons que la preuve de principe clinique a été atteinte. Nous sommes actuellement en train de préparer un essai de phase 2b sur ALV003 chez les patients atteints de maladie c?liaque ciblés en 2012."

Maladie coeliaque

Environ 6 millions de personnes dans la E.U. et les États-Unis souffrent de la maladie c?liaque, la maladie auto-immune la plus fréquente, qui est une maladie auto-immune acquise qui se développe chez les personnes génétiquement prédisposées qui endommagent la muqueuse de l'intestin grêle et l'empêche d'absorber des aliments importants pour rester en bonne santé.
Les dommages sont dus à une réaction à la consommation de gluten, que l'on trouve dans le blé, l'orge et le seigle. Maladie systémique affectant de nombreux systèmes d'organes, la maladie coeliaque provoque des symptômes gastro-intestinaux chroniques, tels que la nausée, la diarrhée et la constipation. Elle peut potentiellement entraîner de graves problèmes médicaux, tels que l’anémie, l’ostéoporose, la malabsorption, l’insuffisance rénale terminale, les tumeurs malignes, les infections et l’augmentation des taux de mortalité. À l'heure actuelle, la seule option de traitement pour les patients atteints de la maladie c?liaque est de suivre un régime sans gluten strict et permanent, car aucun traitement approuvé n'est disponible.

Duodénum de la personne atteinte de la maladie coeliaque - voir scalloping des plis et apparition de la "boue craquelée" de la muqueuse

À propos d'ALV003

Mis au point comme traitement potentiel pour les patients atteints de la maladie coeliaque, ALV003 est administré en association avec un régime sans gluten et contient un mélange de deux protéases recombinantes spécifiques du gluten, EP-B2, une protéase à cystéine et une PEP, une prolyl-endopeptidase. Le mélange administré par voie orale cible le gluten, le décomposant en petits fragments, ce qui, in vitro, diminue l'immunogénicité. ALV003 est actuellement en phase de développement clinique.
Écrit par Petra Rattue