"Cellule d'origine" de l'oesophage de Barrett identifié

Les chercheurs ont découvert que l'?sophage de Barrett commence dans une zone auparavant inconnue de cellules uniques dans la muqueuse du tube alimentaire. Ils espèrent que cette découverte mènera à un meilleur dépistage et à un meilleur traitement de la maladie, ce qui peut entraîner un cancer de l'?sophage.
Une cause potentielle de l'oesophage de Barrett a été trouvée.

Un rapport sur l'étude - mené par une équipe du Columbia University Medical Center (CUMC) à New York City, et publié dans la revue La nature - décrit comment ils ont utilisé des souris et des tissus humains pour identifier la "cellule d'origine" de l'?sophage de Barrett.

Dans l'?sophage de Barrett, certains des tissus qui tapissent l'?sophage ou le tube qui transporte la nourriture de la bouche à l'estomac se transforment en tissus qui ressemblent davantage à ceux qui tapissent les intestins. Cela peut être ressenti comme une brûlure d'estomac et une difficulté à avaler des aliments.

La plupart des cas proviennent du reflux gastro-oesophagien (RGO), une affection chronique caractérisée par la régurgitation de l'acide de l'estomac dans la partie inférieure du tube alimentaire.

Dans une faible proportion des cas, l'?sophage de Barrett peut devenir un cancer rare appelé adénocarcinome de l'?sophage. Bien que le cancer soit rare, il s'agit de la forme la plus courante de cancer de l'?sophage.

Meilleur dépistage et traitement nécessaires

L'incidence de l'adénocarcinome de l'?sophage a augmenté rapidement aux États-Unis au cours des dernières décennies. Mais malheureusement, cela n'a pas été égalé par l'amélioration du dépistage et du traitement.

Comme avec d'autres cancers, la détection précoce est la clé pour prolonger la survie dans le cancer de l'oesophage. Actuellement, moins de 20% des patients survivent plus de 5 ans après le diagnostic.

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Les scientifiques sondant les origines de l'?sophage de Barrett ont mis en avant des modèles basés sur au moins cinq types de cellules différents.

"Cependant", explique Jianwen Que, responsable de l'étude à la CUMC, "aucun de ces modèles expérimentaux n'imite toutes les caractéristiques de la maladie".

Ses collègues et lui croyaient donc que la "cellule d'origine" de l'?sophage de Barrett attendait toujours d'être découverte.

La jonction gastro-oesophagienne

Les chercheurs ont commencé leur étude en sélectionnant des souris génétiquement modifiées pour développer l'?sophage de Barrett, puis en examinant la zone où le tuyau alimentaire se joint à l'estomac. Cette zone, appelée jonction gastro-oesophagienne, est l'endroit où se produit un tissu anormal typique de l'?sophage de Barrett.

Ici, à la jonction gastro-oesophagienne, le tissu qui tapisse le tube digestif ou l'épithélium change graduellement - à mesure qu'il s'approche de l'estomac - de celui du tube alimentaire à celui des intestins. À cet "épithélium transitionnel", les types de cellules passent des "cellules épithéliales squameuses stratifiées" aux "cellules simples en colonnes".

Le professeur Que explique que, bien que l'examen ait révélé que toutes les "cellules connues de ce tissu restaient les mêmes", l'équipe a trouvé "une zone précédemment non identifiée peuplée de cellules progénitrices basales uniques".

Les cellules progénitrices sont des cellules souches qui commencent tout juste à se différencier. Tout comme les cellules souches, elles ont toujours le potentiel de devenir différents types de cellules, mais elles ont déjà commencé sur la voie menant à un type de tissu particulier.

"Cellule d'origine" pour l'oesophage de Barrett

Dans la phase suivante de l’étude, l’équipe a utilisé une méthode appelée «traçage de lignage» pour déterminer si les cellules progénitrices uniques qu’elles avaient découvertes pouvaient se développer dans l’?sophage de Barrett.

Ils ont utilisé plusieurs modèles de souris pour montrer comment les changements génétiques ou l'exposition au reflux des acides biliaires peuvent provoquer la croissance des cellules et donner naissance à l'?sophage de Barrett.

Les chercheurs ont également reproduit ces résultats dans des "organoids" issus de cellules progénitrices de base uniques prélevées à partir des jonctions gastro-oesophagiennes de souris et d'humains. Les organoïdes sont des masses de cellules qui sont cultivées en laboratoire et qui possèdent de nombreuses propriétés tissulaires des organes.

Dans un article d'accompagnement, les experts commentent que les découvertes préparent le terrain pour "déterminer si l'épithélium transitionnel est la seule origine" de l'?sophage de Barrett et "quel rôle ce tissu a-t-il dans la progression du cancer de l'?sophage".

"" Maintenant que nous connaissons la cellule d'origine de l'?sophage de Barrett, l'étape suivante consiste à développer des thérapies ciblant ces cellules ou les voies de signalisation activées par le reflux acide. "

Jianwen Que