Sensibilité à la douleur chez les enfants entraînée par des variantes génétiques

Les scores de douleur chez les enfants à la suite d'une intervention chirurgicale majeure sont associés à au moins deux variantes génétiques courantes, rapportent des chercheurs des Hôpitaux universitaires de Genève, en Suisse. Anesthésie et Analgésie.
Les scientifiques affirment que leur étude indique une composante génétique dans la réponse à la douleur chez les enfants. Cependant, un éditorial d'accompagnement s'interroge sur son importance pour la gestion de la douleur chez des patients individuels, ainsi que sur des études antérieures portant sur des gènes liés à la douleur.

Les variantes génétiques ont un impact sur les scores de douleur après la chirurgie

Le Dr Chantal Mamie et son équipe ont cherché à déterminer si un certain nombre de variantes du gène candidat pourrait avoir une incidence sur les scores de douleur chez 168 enfants qui ont dû subir une intervention chirurgicale abdominale, osseuse ou articulaire.
Les patients pédiatriques et leurs parents biologiques ont été testés pour les polymorphismes (formes variantes) de six gènes distincts qui avaient été signalés comme pouvant avoir un impact sur les scores de douleur.
Ils ont ensuite comparé les résultats génétiques de chaque enfant avec leurs scores de douleur. L'hôpital surveille régulièrement les scores de douleur pendant la période de récupération postopératoire de 24 heures. Durant ces 24 heures, les enfants ont eu accès à des analgésiques opioïdes puissants.
Des augmentations cliniquement significatives des scores de douleur ont été associées à des variants de deux gènes. Ils ont défini des augmentations cliniquement significatives des scores de douleur lorsqu'un enfant a obtenu au moins quatre pics de six points (sur une échelle de dix points) au cours de cette période de 24 heures. Après avoir pris en compte les facteurs susceptibles d'influencer leurs conclusions, les chercheurs ont constaté que:

• Les enfants avec une variante spécifique du gène ABCB1 avaient un score de douleur 4,5 fois plus élevé que ceux sans la variante du gène. ABCB1 affecte la manière dont les médicaments opioïdes sont transportés vers le système nerveux central (SNC).


• Les enfants avec une certaine variante du gène OPRM avaient des scores de douleur 3,5 fois plus élevés que ceux sans variantes de gènes. L'OPRM est un récepteur cible clé pour la liaison aux opioïdes.

Même après des ajustements pour l'hérédité des parents, les associations avec les variantes OPRM et ABCB1 "sont restées significatives". Un effet subclinique plus subtil sur les scores de douleur a été observé avec les variants de gènes NTRK et COMT.

Les variants de gènes n'ont eu aucun effet sur l'utilisation des analgésiques

Les auteurs ont été surpris de constater que les variants géniques n’avaient aucune relation avec la dose totale de médicaments opioïdes administrés, même s’ils affectaient les scores de douleur. Le dosage de l'analgésie contrôlée par le patient fournit une mesure objective vitale du contrôle de la douleur et de la douleur après la chirurgie.

Le Dr Mamie a écrit: "Les résultats actuels sont plausibles compte tenu de la fonctionnalité connue des gènes candidats et sont compatibles avec les résultats obtenus chez les adultes."
Il y a eu de nombreuses recherches sur la manière dont les gènes jouent un rôle dans l'intensité de la douleur chez les adultes. "Cette première mais petite étude de cohorte fournit des indices pour explorer davantage les bases génétiques de la douleur chez l'enfant."

Hérédité de la sensibilité à la douleur et réactivité aux opiacés n'est pas si simple et prévisible

Les rédactrices Debra Schwinn et Ruth Landau de l’Université de Washington, Seattle, dans un éditorial d’accompagnement, expliquaient qu’il ya dix ans, les scientifiques pensaient que la découverte de la manière dont les gènes affectent notre perception de la douleur et les réponses opioïdes jouerait contrôle de la douleur.
Cependant, étude après étude ont montré que la situation est beaucoup plus complexe. L'hérédité de la sensibilité à la douleur et de la réactivité aux opioïdes est «probablement moins directe et prévisible que prévu».

Le phénotype est plus important que le génotype - comme les variants de gènes n'ont pratiquement aucun effet sur la posologie des analgésiques, les auteurs suggèrent que le génotype (la présence de variants de gènes) est moins important que le phénotype (comment ces gènes sont exprimés chez le patient).
Comme les associations sont extrêmement complexes, les auteurs ont conclu que "l'adaptation de l'analgésie aux opioïdes sur la base d'un génotypage sélectif est peu probable dans un avenir proche".
Des scientifiques australiens et autrichiens affirment avoir découvert une carte réseau de gènes impliqués dans la perception de la douleur.
Ecrit par Christian Nordqvist