La réponse médicamenteuse du TDAH chez les enfants dépend de variants génétiques spécifiques de la dopamine

Selon une nouvelle étude publiée dans le Journal de l'Académie américaine de psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent, les enfants présentant certaines variantes génétiques du système dopaminergique ont une réponse améliorée au méthylphénidate (Ritalin) - le médicament le plus couramment prescrit pour le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention (TDAH). La découverte pourrait aider à choisir les médicaments prescrits les plus efficaces pour les enfants atteints du TDAH, éliminant ainsi les conjectures.
Les chercheurs ont testé 89 enfants atteints de TDAH âgés de 7 à 11 ans et ont découvert que ceux ayant des variantes spécifiques des gènes transporteurs de dopamine (DAT) et récepteurs dopaminergiques D4 (DRD4) versions alternatives DAT et DRD4.
La chercheuse principale Tanya Froehlich M.D, du centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati a expliqué:

"Les médecins n'ont pas un bon moyen de prédire qui connaîtra une grande amélioration des symptômes du TDAH avec un médicament particulier. Nous utilisons donc actuellement une approche par essais et erreurs. Malheureusement, il faut beaucoup de temps pour trouver un traitement efficace." Avec plus d’informations sur les gènes susceptibles d’être impliqués dans la réponse médicamenteuse au TDAH, nous pouvons être en mesure de prédire le cours du traitement, d’adapter notre approche à chaque enfant et d’améliorer la réponse aux symptômes tout en réduisant les coûts des soins de santé.

L'étude de Froehlich est la première étude pharmacogénétique de médicaments contre le TDAH contrôlée par placebo. Elle examine les effets des variantes génétiques du système dopaminergique chez les enfants d'âge scolaire en utilisant l'évaluation par les enseignants et les parents des symptômes de l'enfant. Considérant qu'il est essentiel pour les enfants atteints de TDAH de fonctionner de manière académique, le Dr Froehlich a déclaré qu'il était essentiel de prendre en compte l'impact des médicaments à l'école et à la maison.

Les chercheurs ont administré une semaine chacun un placebo et trois doses différentes de méthylphénidate à leurs participants TDAH. Aucun des enfants participants ne prenait de médicaments stimulants pour leur TDAH au début de l'étude. Les parents et les enseignants ont tous deux évalué et noté les symptômes comportementaux des enfants en se basant sur les échelles d'évaluation Vanderbilt du TDAH et de l'enseignant.
Pour déterminer quels types de gènes liés au TDAH ont été trouvés chez les enfants, les chercheurs ont analysé l'ADN des enfants à partir d'échantillons de salive. Au début, ils se sont concentrés sur les quatre gènes les plus fréquents dans le TDAH, tels que DRD4, DAT, COMT et ADRA2A.
Ils ont découvert que DRD4 et DAT, qui sont également les gènes les mieux étudiés pour le TDAH, ont démontré l'effet le plus puissant sur la réponse à la dose de méthylphénidate chez les participants.
Alors que le gène DRD4 code la protéine récepteur de la dopamine, qui aide à contrôler la synthèse et libère de la dopamine et le taux de combustion des neurones, le gène DAT code la protéine transporteuse de la dopamine, qui élimine la dopamine des synapses cérébrales.
Les chercheurs ont observé une plus grande amélioration après la prise de méthylphénidate chez les enfants sans ce que l'on appelle la variante DAT 10-répétition par rapport à ceux qui portaient la répétition à 10. Une "répétition" est la répétition d'un gène d'une courte séquence codant pour un nucléotide. Ils ont également constaté que les enfants sans la variante répétée du gène DRD4 4 présentaient une amélioration moins symptomatique avec le méthylphénidate que les porteurs à 4 répétitions.
Dr. Froehlich et son équipe ont expliqué que si leurs résultats sont prometteurs, d'autres études à plus grande échelle seront nécessaires pour reproduire leurs résultats avant de confirmer ce qu'ils ont trouvé.
Écrit par Petra Rattue