Le cholestérol joue un rôle clé dans la signalisation cellulaire

Les organismes sains dépendent de voies étroitement contrôlées des signaux cellulaires qui passent de la protéine à la protéine, chaque protéine modifiant la suivante d'une certaine manière. Aujourd'hui, une équipe internationale de chercheurs a découvert que le cholestérol joue un rôle clé dans la régulation des protéines dans ces voies et peut également être important pour d'autres processus à l'intérieur des cellules.
Le chercheur principal Wonhwa Cho, professeur de chimie à l’Université de l’Illinois à Chicago, et ses collègues, écrivent sur leur découverte dans un article publié en décembre dans la revue Communications Nature.
Habituellement, les nouvelles sur le cholestérol ont tendance à se concentrer sur son rôle dans les maladies cardiaques, à la suite de quoi il a acquis une mauvaise réputation. Mais le cholestérol est un composant essentiel des cellules saines.
Jusqu'il y a peu, cependant, les biologistes cellulaires estimaient que le principal travail du cholestérol se limitait aux interactions avec d'autres molécules de la membrane.
Par exemple, en 2011, une équipe de scientifiques de l'Institut national des normes et de la technologie (NIST) et de l'Université de Californie Irvine, utilisant la diffraction des neutrons, a révélé comment le cholestérol contribuait à «maintenir l'ordre» dans la membrane cellulaire.

Mais Cho et ses collègues ont découvert le cholestérol semble également interagir avec les protéines à l'intérieur de la cellule.
Dans cette dernière étude, ils révèlent comment le cholestérol interagit avec une protéine d'échafaudage. Une protéine d'échafaudage utilise sa structure physique pour rassembler d'autres protéines afin qu'elles puissent se transmettre des signaux. Ils ont des sites de liaison aux protéines qui offrent aux protéines de signalisation une place sur laquelle ils peuvent s'accrocher.
Les auteurs ont constaté que le cholestérol se lie à une région de la protéine d'échafaudage où l'un de ses partenaires de signalisation se lie également. Et ils ont découvert que l'interruption de la liaison du cholestérol à ce site empêchait également le partenaire de s'activer.

"Ici, nous montrons que le cholestérol se lie spécifiquement à de nombreux domaines PDZ présents dans les protéines d’échafaudage, y compris le domaine PDZ N-terminal de NHERF1 / EBP50 ... La rupture de l’activité de régulateur de la conductance transmembranaire, un de ses partenaires de liaison dans la membrane plasmique des cellules de mammifères ", écrivent-ils.
Dans leur article, ils donnent une description détaillée de la manière dont la protéine d'échafaudage se fixe à la membrane et s'y dirige pour trouver et lier le cholestérol.
L'équipe suggère que cette façon d'interagir avec le cholestérol pourrait être utilisée par de nombreuses protéines à l'intérieur des cellules et éclairerait l'importance du cholestérol pour le bon fonctionnement des cellules.
Cho affirme que la plupart des données existantes sur le comportement du cholestérol dans les processus cellulaires ont été difficiles à interpréter. Il dit que leur découverte est importante car elle «aidera les gens à comprendre comment le cholestérol peut réguler d'autres processus cellulaires».
Écrit par Catharine Paddock PhD

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