Cancer du côlon - Nouveau mécanisme découvert

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université Case Western Reserve ont découvert un nouveau mécanisme par lequel cancer du colon se développe Tout en se concentrant sur les «ADN indésirables», c'est-à-dire les segments d'ADN situés entre les gènes, l'équipe a trouvé un ensemble de commutateurs principaux (éléments améliorant les gènes) qui activent et désactivent les gènes clés. Une altération de l'expression de ces gènes entraîne des cancers du côlon. Pour décrire ces commutateurs principaux, l'équipe les a nommés «Variant Enhancer Loci» ou «VEL».
L'équipe fait remarquer que les VEL ne sont pas des mutations dans la séquence d'ADN réelle, mais des changements dans les protéines qui se lient à l'ADN. Cette forme d'altération est également connue sous le nom de «épigénétique» ou «épimutations». Le résultat est significatif, étant donné que de telles épimutations peuvent potentiellement être inversées.
Sur une période de trois ans, l’équipe a systématiquement enregistré les emplacements de centaines de milliers d’éléments d’amplification génique dans l’ADN de tissus coloniaux normaux et cancéreux et a identifié les principales VEL cibles qui étaient différentes entre les deux types de tissus.
Peter Scacheri, Ph.D., chercheur principal, professeur adjoint de génétique et de sciences génomiques à l'École de médecine et membre du Case Comprehensive Cancer Center de l'Université Case Western Reserve, a déclaré:

"Ce qui est particulièrement intéressant, c’est que les VEL définissent une" signature moléculaire "du cancer du côlon. Ce qui signifie que les tumeurs sont apparues chez différents individus et à différents stades de la maladie. L'ensemble de VEL communes régit un ensemble distinct de gènes qui évoluent mal dans le cancer du colon. "

Sanford Markowitz, MD, Ph.D., professeur de génétique génique du cancer à la division d'hématologie-oncologie de la faculté de médecine et membre de Case Comprehensive Cancer Center, qui est également oncologue au centre hospitalier universitaire Seidman et dont l'équipe a collaboré l'étude ajoute:

"La signature des VEL est remarquable car elle élimine la complexité des nombreux gènes modifiés dans le cancer du côlon et permet d'identifier les gènes qui sont des cibles directes des altérations des chromosomes. La prochaine étape consistera à déterminer si nous pouvons utiliser les VEL pour médecine personnalisée «pour définir moléculairement des groupes distincts de cancers du côlon qui diffèrent par leur comportement clinique et pour permettre la sélection de médicaments spécifiques qui traiteront le mieux une tumeur du côlon donnée».

En plus de découvrir que les VEL sont une «signature» du cancer du côlon, l'équipe a également démontré que les VEL contiennent des variantes génétiques qui déterminent quelles personnes seront susceptibles de souffrir d'un cancer du côlon. Cela indique que les différences individuelles au sein des VEL peuvent jouer un rôle important dans l'établissement de la sensibilité des différentes personnes au cancer du côlon.
L'auteur principal, Batool Akhtar-Zaidi, candidat au doctorat dans le laboratoire du Dr Scacheri, explique:

"L'épigénétique a transformé la façon dont nous pensons aux génomes. Le code génétique n'est pas simplement une série d'As, Ts, Gs et Cs attachés ensemble. Les" marques "épigénétiques sur l'ADN indiquent les gènes quand, où et ou off pour garder les cellules en bonne santé. Lorsque cette machinerie épigénétique est perturbée, comme nous le voyons avec les événements de VEL, cela peut faire pencher la balance vers le cancer. "

Écrit par Petra Rattue