Cause commune de toutes les formes de SLA identifiées - vu comme une percée majeure en matière de SLA

Toutes les formes de SLA sont causées par un système de recyclage des protéines dans les neurones de la moelle épinière et du cerveau qui se décompose. Pour que les neurones fonctionnent correctement, ils comptent sur le recyclage efficace des blocs de construction protéiques dans les cellules - ils doivent être retirés et retraités. Dans l'ALS, lorsque le système de recyclage est cassé, les cellules ne peuvent pas se réparer elles-mêmes, entraînant de graves dommages.
Cette percée a été publiée dans la revue La nature, et a été écrit par des scientifiques de la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
La SLA (sclérose latérale amyotrophique), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig ou maladie des neurones moteurs, est une maladie neurodégénérative fatale qui paralyse les patients. Pour les scientifiques, le développement de médicaments et de thérapies efficaces était impossible, car le processus sous-jacent de la maladie était une énigme. En fait, beaucoup se sont demandé si les différentes formes de SLA faisaient en réalité partie d'un processus pathologique commun.
Cette nouvelle découverte offre aux scientifiques une cible commune pour la pharmacothérapie. Les auteurs ont écrit que "Tous les types de SLA sont, en effet, des affluents, déversés dans une rivière commune d'incompétence cellulaire."
L'auteur principal, Teepu Siddique, M.D., a déclaré:

"Cela ouvre un nouveau champ à la recherche d'un traitement efficace pour la SLA. Nous pouvons maintenant tester des médicaments qui réguleraient cette voie protéique ou l'optimiseraient, de sorte qu'elle fonctionne comme il se doit dans un état normal."

La découverte de la rupture du recyclage des protéines pourrait aider à trouver de nouvelles thérapies pour d'autres maladies neurodégénératives, ajoutent les auteurs, notamment la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, toutes deux caractérisées par l'accumulation de protéines.
Siddique a écrit que pour le bon fonctionnement des cellules, les protéines endommagées ou mal repliées doivent être retirées et retraitées.
Dans les trois formes de SLA, les auteurs disent que la panne se produit. Les trois formes sont appelées SLA familiale (héréditaire), SLA sporadique (non héréditaire) et SLA / démence (cible le cerveau).
Les chercheurs ont également identifié une nouvelle mutation génétique présente dans la SLA / démence et la SLA familiale, liant davantage les deux formes de la maladie.
Siddique, qui fait des recherches sur les causes et les mécanismes sous-jacents de la SLA depuis plus de 25 ans, a déclaré qu'il était fasciné par le sujet parce que:

"C'était l'un des problèmes les plus difficiles en neurologie et le plus dévastateur, une maladie sans aucun traitement ou cause connue."

Environ 350 000 personnes dans le monde sont touchées par la SLA. Environ la moitié des patients meurent dans les trois ans suivant leur apparition. Dans la maladie motrice, le patient perd progressivement sa force musculaire jusqu'à ce qu'il ne puisse plus bouger, avaler ou respirer. Avec la SLA / la démence, les lobes frontaux et temporaux sont affectés, le patient perd progressivement son jugement et finit par ne plus comprendre le langage ou effectuer des tâches élémentaires, comme organiser sa journée ou planifier ses vêtements.

Siddique a dit:

"Ces personnes dans la force de l'âge et au sommet de leur productivité souffrent de cette maladie dévastatrice qui les tue. Les personnes atteintes de la SLA / démence, une maladie encore plus méchante, ont un double coup dur."

Les scientifiques ont découvert l'ubiquiline2, une protéine essentielle au recyclage des protéines mal repliées ou endommagées dans les neurones corticaux et moteurs.
Ubiquilin2 ne fait pas ce qu'il devrait chez les patients atteints de SLA. Par conséquent, l'ubiquiline2 reste et les protéines endommagées s'accumulent dans les neurones moteurs des neurones corticaux et hippocampiques du cerveau, ainsi que des neurones moteurs de la moelle épinière. L'accumulation de protéines ressemble à des écheveaux de fil tordus (caractéristique typique de la SLA) et provoque la dégénérescence des neurones.
Les scientifiques ont découvert l'ubiquiline2 dans le cerveau des patients atteints de SLA / démence ainsi que dans les moelles épinières des cas de SLA.
Ils ont également trouvé des mutations de l'ubiquiline2 dans les cas de SLA / démence familiale et familiale.
Les accumulations ressemblant à des écheveaux ont été identifiées dans la moelle épinière et le cerveau de tous les patients atteints de SLA et de SLA / démence, qu'ils aient ou non la mutation génétique.
L'auteur principal, Han-Xiang Deng, M.D., a déclaré:

"Cette étude fournit des preuves solides montrant qu'un défaut dans la voie de dégradation des protéines provoque une maladie neurodégénérative. Une anomalie dans la dégradation des protéines a été suspectée, mais il y avait peu de preuves directes avant cette étude."

La majorité des cas de SLA sont sporadiques (90%) et jusqu'à cette étude, sans cause connue. Environ 10% sont des familles. Jusqu'à présent, 10 mutations génétiques ont été identifiées, dont SOD1 et ALSIN.
Ecrit par Christian Nordqvist