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Une variante génique commune peut protéger contre la maladie d'Alzheimer
Selon une équipe de chercheurs des instituts Gladstone et de l'Université de Californie à San Francisco, une variante génique commune associée à une longue vie améliore également l'apprentissage et la mémoire.
Le gène KL qui produit la protéine Klotho - nommé d'après un "Destin" grec qui ferait tourner le fil de la vie - a été découvert en 1997. Environ 20% de la population porte une variante de ce gène appelée KL-VS. Cette variante est connue pour réduire les maladies cardiovasculaires liées à l'âge. Mais c'est la première fois que le KL-VS est associé à une meilleure cognition.
Dans trois études distinctes, d’une durée de trois ans, les chercheurs - qui ont publié leurs travaux dans la revue Rapports de cellule - des associations testées entre le KL-VS et la cognition humaine liée à l'âge. Plus de 300 participants âgés de 52 à 85 ans - sans démence - ont participé à ces études.
Contrairement à leurs attentes initiales, les chercheurs ont constaté que la variante KL-VS ne semblait pas protéger les personnes du déclin cognitif lié à l'âge. Mais ils ont trouvé que les personnes qui avaient cette variante semblaient avoir un coup de pouce en cognition.
Si l'augmentation des niveaux de klotho peut améliorer la fonction cognitive, alors peut-être que l'élévation de ces niveaux pourrait aider à protéger les personnes contre la maladie d'Alzheimer.
Cela signifie que lorsque les participants d'âge moyen à l'étude ont commencé leur déclin cognitif, les participants avec la variante KL-VS commençaient leur déclin d'un "point supérieur" de capacité cognitive par rapport à leurs pairs qui n'avaient pas la variante.
"D'après ce que l'on savait du klotho, nous nous attendions à ce qu'il affecte le cerveau en modifiant le processus de vieillissement", explique le Dr Lennart Mucke, auteur principal. "Mais ce n’est pas ce que nous avons trouvé, ce qui nous a suggéré que nous allions avoir quelque chose de nouveau et de différent."
Pour approfondir la recherche, les chercheurs ont utilisé des souris conçues pour produire davantage de la version souris de la protéine klotho. En plaçant les souris dans une série de labyrinthes, les chercheurs ont découvert que les souris améliorées par le klotho étaient plus susceptibles qu’un groupe témoin d’essayer différentes voies. Cette découverte indique qu'ils possédaient une mémoire de travail supérieure aux autres souris.
Dans les tests d’apprentissage spatial et de mémoire, les souris avec klotho augmenté ont également été deux fois plus performantes que le groupe témoin.
KL-VS 'augmente la plasticité synaptique' dans le cerveau des souris
Analysant le tissu cérébral des souris, les chercheurs ont ensuite découvert que les souris klotho élevées avaient deux fois plus de sous-unités appelées GluN2B dans les connexions synaptiques des régions de l'hippocampe et du cortex frontal - cerveau associées à la fonction cognitive.
Chez la souris, KL-VS semble renforcer les connexions entre les neurones responsables de l'apprentissage - ce que l'on appelle la plasticité synaptique. Pour ce faire, il augmente l'action d'un récepteur cellulaire appelé N-méthyl-D-aspartate.
L'avantage cognitif que possédaient les souris était "éteint" lorsque les chercheurs administraient un médicament aux souris qui bloquaient l'action de ces récepteurs.
Les chercheurs pensent que cette découverte pourrait ouvrir de nouvelles voies pour traiter la maladie d’Alzheimer. Les scientifiques avaient déjà soupçonné que certaines personnes pourraient être protégées contre la maladie d’Alzheimer en raison de leur plus grande capacité cognitive. Si des niveaux accrus de klotho peuvent améliorer la fonction cognitive, alors peut-être que l'élévation de ces niveaux pourrait aider à protéger les personnes à risque.
"À mesure que la population mondiale vieillit, la fragilité cognitive est notre plus grand défi biomédical", déclare le Dr Dena Dubal, auteur principal de l'étude. "Si nous pouvons comprendre comment améliorer le fonctionnement du cerveau, cela aurait un impact énorme sur la vie des gens."
Dr. Dubal explique plus loin son travail dans la vidéo ci-dessous.
En 2013, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une étude sur le klotho comme base potentielle pour les futurs médicaments contre la sclérose en plaques.
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