Le contrôle de la réponse immunitaire repose sur une protéine clé, selon une étude

Les scientifiques ont identifié une protéine qui semble jouer un rôle clé dans le contrôle de la réponse immunitaire. En testant le fonctionnement de la protéine chez la souris, ils ont trouvé des explications possibles pour lesquelles les cellules T immunitaires échouaient parfois à éliminer les tumeurs et les infections chroniques. Ils suggèrent que la découverte pourrait mener à de nouveaux traitements pour de nombreuses maladies, notamment le cancer, les maladies auto-immunes et les infections.
Les chercheurs suggèrent de cibler une protéine qui contrôle l'activité des cellules T pour stimuler la réponse immunitaire au cancer et à d'autres maladies.

L'étude, menée par le Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) à La Jolla, en Californie, est publiée dans la revue Immunité.

L'auteur principale, Linda Bradley, professeure au programme d'immunité et de pathogenèse de SBP, a déclaré:

"Nous avons découvert qu'une protéine à la surface des lymphocytes T, la P-sélectine glycoprotéine ligand-1 (PSGL-1), agit comme un régulateur négatif de la fonction des lymphocytes T. La PSGL-1 l'épuisement des cellules T dans les modèles de souris virales et tumorales. "

Les chercheurs se sont intéressés à l’étude des cellules T car il existe des preuves que de nombreuses maladies - dont les infections et le cancer - peuvent survenir en raison de problèmes de réponse des cellules T.

Les cellules T reconnaissent et détruisent des envahisseurs spécifiques, notamment des bactéries et des virus infectieux provenant de l'extérieur du corps et des cellules indésirables de l'intérieur du corps qui peuvent déclencher des tumeurs.

L'activité des cellules T est très sensible au contrôle des signaux provenant d'autres cellules immunitaires. Celles-ci ajustent la réponse des cellules T en fonction de la nature de "l'invasion". Cependant, parfois, la réponse échoue - par exemple, les virus et les cancers chroniques peuvent échapper aux attaques du système immunitaire en perturbant la réponse des cellules T.

"Crucial pour limiter les réponses immunitaires"

Une des raisons de l'échec de la réponse des cellules T est que les cellules cancéreuses ou les virus peuvent utiliser des «points de contrôle» sur les cellules T qui diminuent leur activité, exploitant efficacement un frein naturel sur les cellules T. Les points de contrôle sont normalement contrôlés en surveillant les cellules immunitaires et en veillant à ce que les cellules T ne réagissent pas de manière excessive et n'attaquent pas les tissus sains.

De nouveaux médicaments appelés «inhibiteurs de points de contrôle», car ils éliminent les freins sur les cellules T, commencent à être prometteurs dans le traitement de certains cancers. Ces médicaments pourraient potentiellement prolonger la survie de plusieurs années en cas de cancer du poumon et de mélanome, notent les auteurs.

À partir de tests sur souris, le professeur Bradley et ses collègues ont découvert que la PSGL-1 joue un rôle clé dans l’inhibition de l’activité des cellules T. Il est nécessaire d'augmenter les niveaux de points de contrôle.

Chez les souris élevées pour manquer de protéine, les cellules T sont restées actives plus longtemps que les infections normales et complètement éliminées du virus de la chorioméningite lymphocytaire (LCMV), qui durent normalement les derniers mois.

"La clairance totale du LCMV est rare", note le professeur Bradley. "Lorsque nous avons vu cela, nous savions que la PSGL-1 était cruciale pour limiter les réponses immunitaires."

Lorsqu'ils ont injecté des cellules de mélanome aux mêmes souris, les chercheurs ont découvert que les tumeurs résultantes se développaient plus lentement que la normale, ce qui suggère que la PSGL-1 régule les réponses des lymphocytes T en général.

Le professeur Bradley suggère que le blocage de la protéine pourrait stimuler la réponse immunitaire au cancer et aux infections virales chroniques telles que l'hépatite. Alternativement, l'augmentation de la protéine pourrait inhiber la réponse immunitaire, une approche qui pourrait être utile pour traiter des maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et le lupus.

"Les inhibiteurs de la PSGL-1 pourraient fournir un autre outil dans l'arsenal contre le cancer, et bénéficieraient aux nombreux patients qui ne répondent pas aux inhibiteurs de points de contrôle actuellement disponibles."

Prof. Linda Bradley

L'équipe de SBP étudie maintenant comment la cible protéique pourrait fonctionner avec d'autres médicaments anticancéreux. Les cellules T n'atteignant pas toutes les cellules tumorales, une immunothérapie basée sur la PSGL-1 pourrait être plus efficace lorsqu'elle est associée à des médicaments qui tuent le cancer plus directement - et vice versa.

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