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Un vaccin hypocholestérolémiant pourrait-il remplacer les statines?

L'utilisation quotidienne de statines pour réduire le cholestérol pourrait bientôt devenir une chose du passé. Une nouvelle étude révèle comment un vaccin a réussi à réduire le "mauvais" cholestérol chez la souris et à réduire l'athérosclérose, qui est un rétrécissement des artères provoqué par une accumulation de plaque.
Un vaccin susceptible de réduire le cholestérol LDL et l'athérosclérose est actuellement à l'essai dans le cadre d'essais sur des humains.

Le vaccin s'appelle AT04A et a déjà été soumis à un essai clinique chez l'homme, qui devrait déboucher sur des résultats d'ici la fin de l'année.

Si le vaccin s'avère sûr et efficace chez l'homme, les chercheurs affirment qu'il offrirait une stratégie thérapeutique à long terme pour l'hypercholestérolémie. au lieu de prendre des statines tous les jours, les patients pouvaient simplement faire une injection initiale, suivie d'un rappel annuel.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), aux États-Unis, environ 73,5 millions d’adultes ont un taux élevé de cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité).

Le cholestérol LDL est souvent appelé «mauvais» cholestérol; des niveaux élevés de LDL peuvent conduire à l'athérosclérose. Il s’agit de l’accumulation de dépôts graisseux ou de plaque dans les artères. Au fil du temps, l'accumulation de plaque peut entraîner un rétrécissement des artères, limitant ainsi la circulation sanguine.

Le vaccin cible l'enzyme PCSK9

Un taux élevé de cholestérol LDL est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires. Les statistiques montrent que les personnes ayant un taux élevé de cholestérol LDL sont deux fois plus susceptibles de développer une maladie cardiaque - la principale cause de décès aux États-Unis - que celles ayant un taux de cholestérol LDL inférieur.

Les changements de mode de vie, tels que l'adoption d'un régime alimentaire sain et la pratique régulière d'exercices, peuvent contribuer à réduire le taux de cholestérol LDL, mais certains patients peuvent également avoir besoin de médicaments.

Les statines demeurent la référence en matière de traitement hypocholestérolémiant. Cette classe de médicaments contribue à réduire le cholestérol LDL en inhibant une enzyme du foie appelée HMG-CoA réductase qui produit du cholestérol.

Bien que les statines soient efficaces pour réduire le cholestérol, elles ne sont pas sans risque, avec des effets secondaires, notamment des douleurs musculaires et des dommages au foie. De plus, les statines doivent être prises quotidiennement, un régime difficile à suivre pour certains patients.

Dans la nouvelle étude - publiée récemment dans le European Heart Journal - Le Dr Günther Staffler et ses collègues décrivent la mise au point d'un vaccin qui cible et bloque l'activité d'une enzyme appelée proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 9 (PCSK9).

Produit par le foie, le PCSK9 se lie aux récepteurs du cholestérol LDL. Cela empêche ces récepteurs d'éliminer le cholestérol LDL du sang. En tant que tel, le blocage de PCSK9 est considéré comme une stratégie prometteuse pour réduire le cholestérol LDL.

Taux de cholestérol total réduit de moitié chez les souris

Le Dr Staffler et son équipe révèlent comment, une fois injectés, leur vaccin AT04A produit des anticorps qui ciblent le PCSK9 et l'empêchent de fonctionner. Cela augmente l'activité du récepteur LDL, leur permettant d'éliminer le cholestérol LDL du sang.

Les chercheurs ont testé le vaccin chez des souris présentant un taux élevé de cholestérol LDL et d'athérosclérose, induit par la consommation d'un régime alimentaire riche en graisses et de style occidental.

Injectée sous la peau des rongeurs, l'équipe a constaté que le vaccin AT04A entraînait une réduction de 53% du taux de cholestérol total par rapport aux souris non vaccinées, ainsi qu'une réduction de 64% des lésions des vaisseaux sanguins liées à l'athérosclérose.

De plus, le vaccin a permis de réduire de 21 à 28% les marqueurs biologiques de l'inflammation des vaisseaux sanguins.

Fait important, les chercheurs ont constaté que les anticorps produits par le vaccin restaient élevés et fonctionnels pendant toute la période d'étude de 18 semaines, suggérant des avantages à long terme.

"Comme les concentrations d'anticorps sont restées élevées à la fin de l'étude, on peut supposer qu'elles continueraient à réduire les taux de cholestérol pendant un certain temps après, ce qui se traduirait par un effet durable, comme l'ont montré des études antérieures" .

Essais cliniques humains commencés

Sur la base du succès de AT04A dans les études sur les souris, un essai clinique de phase I du vaccin a débuté en 2015, impliquant 72 adultes en bonne santé. L'essai devrait être terminé d'ici la fin de l'année.

"Si ces résultats se traduisent avec succès chez l'homme, cela pourrait signifier que les anticorps induits persistent pendant des mois après la vaccination, nous pourrions développer une thérapie durable qui, après la première vaccination, nécessite juste un rappel annuel", explique le Dr Staffler.

"Cela se traduirait par un traitement efficace et plus pratique pour les patients, ainsi que par une plus grande observance du patient."

Dr. Günther Staffler

Bien que le vaccin AT04A soit prometteur, les chercheurs soulignent qu'il est très important de déterminer l'innocuité à long terme de cette stratégie thérapeutique.

"En particulier, les réductions du cholestérol total via les statines et d’autres médicaments sont associées à une augmentation du diabète", écrivent les professeurs Ulrich Laufs, de la Saarland University en Allemagne, et le professeur Brian Ference, de l’Université de Bristol, dans le Royaume-Uni, dans un éditorial lié à l’étude.

"Par conséquent, un risque potentiel pour la réduction à long terme du cholestérol LDL avec un vaccin dirigé contre la PCSK9 est le risque accru de diabète d'apparition récente", ajoutent-ils. "A court terme, l'effet hypocholestérolémiant des statines et des inhibiteurs de la PCSK9 sur le cholestérol LDL semble dépasser largement les risques de diabète d'apparition récente."

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