Dabigatran associé à un risque accru d'événements coronariens aigus

Une étude publiée en ligne d'abord dans le Archives de médecine interne, un de JAMA / Archives Des revues révèlent que le dabigatran, un anticoagulant, est associé à un risque plus élevé de crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou de syndrome coronarien aigu chez un large éventail de patients lors de tests contre d’autres médicaments.
La conclusion de l'étude est la suivante:

"Les cliniciens doivent considérer le potentiel de ces effets cardiovasculaires graves avec l'utilisation du dabigatran."

Des informations de base dans l'article indiquent que l'Agence européenne des médicaments a approuvé le dabigatran etexilate pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les adultes ayant subi une arthroplastie totale de la hanche ou du genou en 2008.
Deux ans plus tard, en 2010, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le médicament pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des embolies systémiques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FA). L'essai original a montré que les patients atteints de fibrillation auriculaire sous dabigatran présentaient un faible risque accru d'infarctus du myocarde (IM) par rapport aux patients recevant de la warfarine.
Au cours de leur examen de la littérature médicale pour des essais contrôlés randomisés du dabigatran qui contenaient des rapports sur l'IM ou le syndrome coronarien aigu (SCA) comme critères secondaires, Ken Uchino, MD et Adrian V. Hernandez, MD, Ph.D. de la clinique de Cleveland dans l'Ohio, sept essais éligibles ont été réalisés avec un total de 30 514 participants pour leur méta-analyse.
Les essais admissibles comprenaient deux études sur la prophylaxie de l'AVC dans la fibrillation auriculaire, une étude sur la thromboembolie veineuse aiguë, et une sur le SCA avec trois essais ou une prophylaxie à court terme de la thrombose veineuse profonde chez les arthroplasties. Les groupes témoins de chaque essai comprenaient des patients ayant reçu de la warfarine, de l’énoxaparine ou un placebo.
Ils déclarent: "Le dabigatran était significativement associé à un risque plus élevé d’IM ou de SCA que celui observé avec les agents utilisés dans le groupe témoin", ajoutant que 237 événements survenus chez 20 000 patients (1,9%) du groupe dabigatran 83 événements chez 10 514 patients (0,79%).

Les chercheurs ont remarqué que le risque d'infarctus du myocarde ou de SCA était similaire en utilisant les résultats révisés d'un essai précédent et après exclusion des essais à court terme et qu'ils utilisaient plusieurs méthodes méta-analytiques et mesures d'association et que les résultats étaient cohérents.
Ils écrivent:

"Même si l'augmentation du risque relatif était de 33%, l'augmentation du risque absolu était très faible, à 0,27%."

Ils indiquent que, même si le dabigatran n'augmente pas directement le risque d'IM, il ne correspond pas aux effets bénéfiques de la warfarine et de l'aspirine sur la prévention de l'IM. Les chercheurs soulignent qu'ils n'ont aucune connaissance du mécanisme pharmacologique qui pourrait conduire à l'augmentation du risque de diabète sucré ou de SCA.
Ils concluent:

"Le rapport bénéfice / risque global de l'utilisation du dabigatran semble être favorable chez les patients atteints de FA en raison d'une réduction de l'AVC ischémique. Cependant, le risque cardiaque associé au dabigatran doit être étudié plus particulièrement s'il est utilisé chez des populations à haut risque d'IM ACS. "

Commentaire invité: Dabigatran: avons-nous suffisamment de données?

Jeremy M. Jacobs, M.B.B.S. et Jochanan Stessman, M.D., du centre médical de l'Université Hadassah-Hebrew et de l'école de médecine Hebrew University-Hadassah de Jérusalem, en Israël, écrivent dans un article d'accompagnement:

"La constatation robuste que le dabigatran est associé à des taux accrus d’IM est alarmante et souligne la nécessité de poursuivre l’évaluation critique des nouveaux médicaments après les essais de phase 3. Uchino et Hernandez ont attiré notre attention sur le problème de sécurité potentiel du dabigatran , en extrayant des données du petit nombre d'ECR disponibles (essais contrôlés randomisés) parmi une pléthore de littérature récente.
L’enthousiasme - à peu près au niveau de l’euphorie - d’embrasser le nouveau, qui doit être limité par le vieux aphorisme: primum non nocere. Seule une vue équilibrée de toutes les données de haute qualité sur le dabigatran peut permettre une telle évaluation nécessaire pour guider les décisions cliniques. "

Écrit par Petra Rattue