La forme la plus mortelle de cancer du cerveau présente un potentiel de nouvelle thérapie

Un nouveau traitement contre le glioblastome pourrait faire l’objet d’essais cliniques suivant les résultats d’une nouvelle étude chez la souris portant sur les effets de la décitabine, un agent chimiothérapeutique associé à l’immunothérapie à base de cellules T.
Le pronostic est mauvais pour le type de tumeur cérébrale à l'étude.

Le glioblastome, ou gliome de grade IV, est une tumeur cérébrale primitive agressive - la forme de cancer du cerveau la plus courante et la plus mortelle, la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie ne permettant pas de l'éradiquer.

Dans la recherche apparaissant dans Neuro-oncologie, Drs. Robert Prins et Linda Liau - tous deux du Jonsson Comprehensive Cancer Center de l'Université de Californie à Los Angeles - décitabine et cellules immunitaires génétiquement modifiées ont été testés en association dans le cadre de recherches antérieures portant sur la décitabine contre les cultures cellulaires humaines de glioblastome.

Leur nouveau travail consistait à extraire et à faire croître des cellules immunitaires en culture, puis à les reprogrammer avec un gène appelé New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ou NY-ESO-1.

Les cellules T ont ensuite été réinjectées dans des souris porteuses de tumeurs utilisées comme modèles de cancer du cerveau humain. Cela produirait une réponse immunitaire pour cibler la tumeur.

Dr. Prins explique: "Les lymphocytes vont chercher et trouver les cellules de glioblastome dans le cerveau." Le professeur associé dans les départements de neurochirurgie et de pharmacologie moléculaire et médicale ajoute:

"Ils peuvent traverser différents faisceaux de fibres dans le cerveau pour atteindre les cellules tumorales qui ont migré loin de la masse tumorale principale. Ces facteurs sont importants dans le traitement des tumeurs invasives, telles que le glioblastome."

"Bien qu'il soit possible de pratiquer une opération chirurgicale pour enlever la masse tumorale principale", poursuit le Dr Prins, "il n'est pas possible de localiser les cellules tumorales qui s'en vont, ce qui conduit à une repousse tumorale quasi universelle".

Les cellules de glioblastome ne produisent pas de manière naturelle le gène NY-ESO-1 - c'est là que la décitabine est entrée - utilisée avant l'injection des cellules T ciblant NY-ESO-1. Le médicament a amené les cellules tumorales à exprimer la cible NY-ESO-1.

Recherches complémentaires avant essais humains

La nouvelle méthode s'est révélée efficace à environ 50% contre le glioblastome dans l'étude préliminaire. L'étape suivante pour les chercheurs sera de vérifier leurs résultats dans d'autres modèles de tumeurs cérébrales.

Si les résultats étaient également prometteurs, les chercheurs procéderaient à des essais cliniques chez l'homme.

"Les cellules cancéreuses du cerveau sont très efficaces pour échapper au système immunitaire de l'hôte, car elles n'expriment pas de cibles spécifiques pouvant être reconnues par les cellules immunitaires", explique le Dr Liau, professeur et vice-président de la neurochirurgie.

"En traitant les cellules de glioblastome avec de la décitabine, nous avons découvert que nous pouvons démasquer des cibles sur la cellule tumorale qui peuvent être reconnues par les cellules T tueuses", ajoute-t-il. "Une fois ces cibles découvertes, nous pouvons alors administrer des cellules T programmées génétiquement pour attaquer les cellules tumorales avec les nouvelles cibles."

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