Les tumeurs mortelles du cerveau stoppées par le blocage de la protéine des télomères

Les tumeurs du glioblastome cérébral sont notoirement difficiles à traiter et le pronostic est mauvais pour les personnes atteintes de ce type de cancer du cerveau. Cependant, une nouvelle étude pourrait avoir découvert un moyen de stopper la croissance du glioblastome et d’accroître la survie du patient.
Le blocage d'une protéine appelée TRF1 pourrait stopper la croissance des glioblastomes, affirment les chercheurs.

En inhibant une protéine appelée facteur de liaison répétée télomérique 1 (TRF1), les chercheurs ont pu stopper la croissance et la division des glioblastomes murins et humains.

Maria A. Blasco, auteure principale de l'étude et chef du groupe des télomères et télomérases du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO) à Madrid, en Espagne, et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue. Cellule Cancer.

Selon l'Association américaine des tumeurs cérébrales, le glioblastome représente environ 15,4% de toutes les tumeurs cérébrales primaires aux États-Unis.

À croissance rapide et difficile à traiter, le glioblastome est l'une des tumeurs cérébrales les plus mortelles. On estime que pour les personnes atteintes d'un glioblastome agressif traité par une combinaison de témozolomide - un médicament de chimiothérapie - et une radiothérapie, la survie médiane n'est que de 14,6 mois.

Blocage de la croissance du glioblastome par TRF1

Les glioblastomes se développent à partir de cellules cérébrales en forme d'étoile appelées astrocytes. Ces tumeurs contiennent également un sous-ensemble de cellules appelées cellules souches du glioblastome (CSG), qui permettent aux tumeurs de se régénérer. C'est une des raisons pour lesquelles le glioblastome est si difficile à traiter.

Les chercheurs notent que les cellules souches contiennent des niveaux élevés de la protéine TRF1. TRF1 est un composant de shelin, un complexe protéique qui aide à protéger les télomères, c'est-à-dire les capuchons protecteurs situés à l'extrémité des chromosomes.

De plus, TRF1 joue un rôle important dans les capacités de régénération tumorale des CSS. Dans cette optique, Blasco et ses collègues ont cherché à déterminer comment le blocage de TRF1 pouvait influencer la croissance du glioblastome.

Glioblastome: un nouveau traitement pour cette tumeur cérébrale mortelle?Blocage d'une protéine appelée PRMT5 pourrait inhiber la croissance du glioblastome, disent les chercheurs.Lisez maintenant

Les chercheurs ont éliminé le TRF1 lors de la formation de glioblastomes chez des modèles de souris. Cela a réduit la croissance du glioblastome chez les rongeurs et augmenté leur survie de 80%.

Lorsque l'équipe a bloqué TRF1 dans des glioblastomes déjà formés chez les souris, la survie des rongeurs a augmenté de 30%.

Suite à des recherches plus approfondies, les chercheurs ont découvert que le blocage de la protéine TRF1 dans les tumeurs glioblastomateuses endommageait l’ADN des télomères dans les CSG, empêchant ainsi la prolifération de ces cellules.

"Un effet thérapeutique majeur sur le glioblastome"

Ensuite, l'équipe a déplacé ses expériences vers des cellules de glioblastome humain. Cela impliquait d'éliminer les CSS des tumeurs du glioblastome chez les personnes atteintes du cancer du cerveau, avant de les transplanter dans des rongeurs.

Les chercheurs ont ensuite traité les rongeurs avec des composés développés au CNIO qui bloquent TRF1 et leurs résultats ont été comparés à ceux de souris traitées avec un placebo.

L'équipe a constaté que les souris ayant reçu les inhibiteurs de TRF1 présentaient non seulement une réduction de 80% des taux de TRF1 tumoraux, mais aussi une diminution de la croissance et de la taille des glioblastomes et une augmentation de la survie par rapport aux souris ayant reçu un placebo.

Les chercheurs notent que l'inhibition de TRF1 semble n'avoir aucun effet indésirable chez les rongeurs.

Dans l'ensemble, Blasco et son équipe estiment que leur étude indique que l'inhibition de la TRF1 constitue un traitement potentiel pour l'un des cancers du cerveau les plus mortels.

"Il a un effet thérapeutique majeur sur le glioblastome. Nous constatons que l'inhibition de la TRF1 est une stratégie efficace pour traiter le glioblastome seul et en combinaison avec les traitements actuels par irradiation et témozolomide."

Maria A. Blasco

Les chercheurs envisagent maintenant d'évaluer l'efficacité des inhibiteurs de TRF1 en association avec d'autres médicaments déjà utilisés dans le traitement du glioblastome.