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La découverte d'un mélanome mortel soutient le traitement par immunothérapie du cancer
L'immunothérapie a reçu un coup de pouce en tant qu'approche de traitement du cancer, à la lumière des recherches menées par un groupe de scientifiques internationaux dirigé par une équipe de l'Université de Californie à San Francisco.
Les cellules cancéreuses peuvent éviter la détection par le système immunitaire.
Une forme rare et mortelle de cancer de la peau, appelée mélanome desmoplastique (DM), s'est avérée contenir plus de mutations génétiques que tout autre cancer jusqu'à présent.
En outre, il semble probable que l’une de ces mutations pourrait être spécifiquement impliquée dans la protection de nouvelles tumeurs de la MN par la destruction par le système immunitaire.
La formation de DM est différente de celle des autres mélanomes. Elle se développe lentement et est non pigmentée et d'apparence cicatricielle. Une sensation de picotement peut survenir au fur et à mesure qu’elle se développe dans les nerfs.
Étant moins reconnaissable que les autres formes de mélanome, il peut s'écouler un certain temps avant que le diabète ne soit détecté ou correctement diagnostiqué. À ce moment-là, il est souvent trop tard pour le traitement, d'autant plus qu'il se métastase directement dans les poumons. Il représente 4% des mélanomes.
Selon le Dr Boris Bastian, Ph.D., professeur émérite de Gerson et Barbara Bass Bakar en recherche sur le cancer, l’équipe a montré qu’il existe différents types de mélanomes avec différents profils génétiques, ce qui leur permet d’être classés en groupes et en types individuels. à l'Université de Californie-San Francisco (UCSF).
En raison de la difficulté de collecter des échantillons de DM et de son absence de similarité avec des types de mélanomes plus courants, sa base génétique n’a commencé à se préciser que maintenant.
En tant qu'auteur principal, A Hunter Shain, Ph.D., boursier postdoctoral dans le laboratoire du Dr Bastian, a déclaré:
"Parce que ces tumeurs ne sont pas pigmentées, les gens ne les remarquent pas souvent tant qu'elles ne sont pas très grosses [...] et il se peut qu'elles soient trop tard [...].
L'étude a consisté à obtenir des échantillons de 62 DM aux États-Unis et en Australie, sur lesquels les chercheurs ont effectué le séquençage de la prochaine génération, du génome entier et de l'exome. Les régions codantes du code génétique de la tumeur ont été analysées «lettre par lettre» afin de trouver des mutations communes entre les échantillons.
Alors que les échantillons semblaient partager peu de mutations avec d'autres types de mélanome, des voies de mutation communes aux autres types de cancer, pour lesquelles des traitements existent déjà, ont été trouvées.
Les scientifiques pensent généralement que si un grand nombre de mutations se produisent, celles-ci seront rapidement détectées par les cellules immunitaires et détruites avant qu'elles ne deviennent incontrôlables. Cependant, DM semble aller à l'encontre de la tendance.
Le séquençage révèle des mutations génétiques inhabituelles
La recherche a fait deux découvertes clés sur le DM: la première concernant le nombre de mutations géniques et la seconde le type de mutation qui se produit.
DM a le plus grand nombre de mutations que les chercheurs aient jamais vues dans une tumeur non traitée, sans défaut apparent dans la réparation de l'ADN.
L'une des mutations de la DM les plus courantes, jamais observées auparavant dans les cellules cancéreuses, a été découverte dans une région promotrice qui régule l'expression du gène NFKBIE. Ce gène joue un rôle important dans le rejet des réponses immunitaires. L'emplacement inhabituel de ce gène signifie qu'il est très difficile pour les scientifiques de le détecter lors d'une analyse génique de routine et qu'il est également très efficace pour «masquer» les cellules malignes lors du développement du cancer.
L'implication est que l'action du promoteur NFKBIE muté peut aider à "étancher" le système immunitaire, ce qui permet ensuite aux cellules affectées d'échapper à la détection par le système immunitaire suffisamment longtemps pour accumuler d'autres mutations, permettant ainsi le développement du cancer.
Les résultats appuient une insistance croissante sur la thérapie par blocage des points de contrôle immunitaires, qui vise à désarmer ou à éliminer les sécrétions qui empêchent le système immunitaire de reconnaître que les cellules cancéreuses sont nocives.
Le Dr Bastian spécule que "en ajoutant un anticorps qui interfère avec la trempe, vous libérez le système immunitaire et les tumeurs se rétractent presque complètement".
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