Diabète: un soulagement efficace pour les douleurs nerveuses se rapproche

Les médicaments qui bloquent une protéine appelée HCN2 pourraient apporter un soulagement indispensable aux personnes atteintes de diabète souffrant de douleurs nerveuses chroniques.
Les chercheurs ont confirmé que HCN2 est un acteur clé de la douleur neuropathique.

Ainsi, conclut une étude menée par des chercheurs du King's College London au Royaume-Uni, qui rapportent leur travail dans la revue. Médecine translationnelle des sciences.

Le diabète est une maladie persistante qui survient lorsque l'organisme ne peut pas utiliser ou ne produit pas suffisamment d'insuline, une hormone qui aide les cellules à transformer le sucre sanguin en énergie.

Le fardeau mondial du diabète augmente. En 1980, environ 4,7% des adultes (108 millions de personnes) étaient atteints de diabète. En 2014, cette proportion était passée à 8,5% (422 millions).

De nombreuses personnes atteintes de la maladie éprouvent des douleurs nerveuses diabétiques - c'est-à-dire un trouble chronique résultant d'une neuropathie diabétique, qui est un type de lésion nerveuse causée par une glycémie élevée.

La douleur du nerf diabétique est une affection complexe caractérisée par plusieurs symptômes, notamment des douleurs aiguës, des picotements et des picotements, ainsi qu'une extrême sensibilité au toucher. Les symptômes commencent souvent dans les mains et les pieds avant de se propager dans les bras et les jambes.

La douleur peut être si grave qu'elle nuit à la mobilité, ce qui amène les gens à prendre du poids, ce qui aggrave les effets du diabète et crée ainsi un cercle vicieux.

Besoin urgent de traitements efficaces

"Près d'un diabétique sur quatre souffre de douleurs nerveuses", commente l'auteur principal Peter McNaughton, professeur au Wolfson Center for Age-Related Diseases au King's College de Londres. "Pourtant, il n'existe actuellement aucun traitement efficace et les gens doivent donc généralement se résigner à une vie de souffrance continue."

Dans leur étude, ses collègues et lui-même expliquent également que la biologie moléculaire de la douleur neuropathique est mal comprise. Ils résument donc ce qui a été découvert jusqu'à présent.

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Les lésions nerveuses qui surviennent dans le diabète interfèrent avec la capacité de l'organisme à détecter les stimuli douloureux ou la nociception.

Normalement, la nociception déclenche des signaux précieux qui préviennent des dommages imminents. Dans les douleurs nerveuses diabétiques, cependant, les nerfs endommagés provoquent la persistance des signaux, même en l'absence de menaces.

Étant donné que les douleurs nerveuses diabétiques découlent de lésions des nerfs sensoriels, elles ne répondent pas à de nombreux médicaments qui agissent contre d'autres types de douleur, ce qui crée un besoin désespéré de nouveaux médicaments contre la douleur.

Dans la nouvelle étude, l’équipe a examiné le rôle qu’une protéine appelée nucléotide cyclique 2 (HCN2) activée par l’hyperpolarisation pourrait jouer en provoquant des douleurs nerveuses diabétiques.

La protéine appartient à un groupe appelé HCN qui agit comme des "canaux ioniques", c'est-à-dire des protéines qui font de minuscules trous dans les membranes cellulaires et qui permettent le passage des ions chargés électriquement.

HCN2 hyperactif maintient la sensation de douleur

Des recherches antérieures ont montré que les canaux ioniques HCN jouent un rôle important dans le stimulateur cardiaque.

Il a également été suggéré qu'ils pourraient agir comme un "stimulateur de la douleur" et que, en maintenant l'activité électrique dans les fibres nerveuses sensibles à la douleur ou les neurones nociceptifs, ils provoquent une "sensation de douleur chronique dans les états pathologiques douloureux". "

En utilisant des modèles murins de diabète, l'équipe a confirmé que c'est ce qui se passe. Ils ont montré que l'hyperactivité de HCN2 déclenche et maintient des signaux électriques dans les neurones nociceptifs et favorise ainsi la sensation de douleur, même en l'absence de menace.

Les chercheurs ont également constaté que le blocage des canaux HCN2, ou leur "suppression génétique" dans de petits neurones nociceptifs, avait complètement arrêté la sensation de douleur.

"Actuellement, nous ne disposons pas de médicaments sélectifs capables de supprimer l'activité du HCN2 sans affecter les autres fonctions corporelles, telles que la régulation du rythme cardiaque", explique le premier auteur, le Dr Christoforos Tsantoulas, également du Centre Wolfson pour les maladies liées à l'âge.

L'équipe espère que les résultats stimuleront le développement de médicaments contre la douleur qui ciblent sélectivement le HCN2 sans perturber les autres molécules.

"Nos résultats suggèrent que HCN2 pourrait être une cible analgésique dans le traitement de la neuropathie diabétique douloureuse."