Diabète: De nouveaux composés peuvent abaisser le taux de sucre dans le sang mais empêcher la prise de poids

Les chercheurs se rapprochent d'un nouveau médicament qui pourrait abaisser la glycémie chez les patients présentant une résistance à l'insuline, mais sans les effets secondaires potentiellement nocifs.
Les chercheurs ont identifié un certain nombre de composés pouvant aider à lutter contre la résistance à l'insuline sans provoquer de prise de poids.

La résistance à l'insuline est un facteur de risque connu du diabète de type 2. Elle survient lorsque les cellules du corps ne sont plus en mesure de répondre à l'insuline, l'hormone qui régule la glycémie.

En conséquence, la glycémie peut devenir trop élevée, ce qui peut conduire à un diabète de type 2. Certains médicaments peuvent aider à prévenir la progression du diabète de type 2 chez les patients présentant une résistance à l'insuline, tels que les thiazolidinediones.

Mais malheureusement, ces médicaments peuvent favoriser la prise de poids et plusieurs autres problèmes de santé.

Le Dr Domenico Accili - directeur du centre de recherche sur le diabète de l’Université Columbia au centre médical de l’Université Columbia à New York - et ses collègues ont identifié un certain nombre de composés qui pourraient être aussi efficaces que les médicaments actuels contre l’insulinorésistance. ne conduisent pas à un gain de poids.

Les chercheurs ont récemment rapporté leurs résultats dans la revue Cellule.

FOXO1 et la résistance à l'insuline

La raison pour laquelle les médicaments actuellement disponibles pour la résistance à l'insuline peuvent provoquer une prise de poids est qu'ils ciblent et bloquent une protéine appelée FOXO1.

L'inhibition de FOXO1 réduit la production de glucose dans le foie - réduisant ainsi la glycémie - et augmente également la production de lipides ou de graisses.

"Ainsi, le traitement de la résistance à l'insuline avec un inhibiteur FOXO1 à action générale peut entraîner une série d'effets secondaires indésirables, tels que la prise de poids", explique le Dr Accili. "Malheureusement, avec les sensibilisateurs à l'insuline FOXO1, vous obtenez le bon avec le mauvais."

La vitamine D pourrait prévenir le diabète de type 1Les scientifiques suggèrent que des niveaux plus élevés de vitamine D dans l'enfance peuvent aider à prévenir le diabète de type 1.Lisez maintenant

Les chercheurs ont cherché des moyens de bloquer FOXO1 sans influencer la production de lipides, mais n'ont pas encore réussi. Le Dr Accili et ses collègues auraient-ils pu briser la chaîne?

L'équipe a commencé ses recherches avec des expériences sur souris. Ils visaient à démêler les mécanismes par lesquels FOXO1 régule la production de glucose dans le foie et en quoi cela diffère de la façon dont la protéine contrôle la production de lipides.

Les chercheurs ont découvert que pour limiter la production de lipides, FOXO1 fait équipe avec une protéine régulatrice de la transcription appelée SIN3A.

"Cela a suggéré que si nous pouvions trouver des molécules qui agissent sur le bras de production de glucose de FOXO1 tout en laissant SIN3A seul", explique le Dr Accili, "nous pourrions améliorer la sensibilité à l'insuline et réduire le taux de sucre sanguin sans augmenter les graisses."

Un traitement plus sûr pour le diabète?

Pour la prochaine phase de leur étude, les chercheurs ont examiné plus d’un million de petites molécules.

L'équipe a identifié un certain nombre de petites molécules capables d'inhiber FOXO1 dans les cellules du foie et de réduire la production de glucose, mais qui ont réussi à éviter le SIN3A.

"Dans un contexte clinique, cela peut réduire la production de glucose hépatique sans augmenter l'accumulation de triglycérides", notent les chercheurs.

Bien que cette étude ne propose que des preuves de concept, le Dr Accili et son équipe estiment que leurs résultats pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour la résistance à l'insuline.

"La prochaine étape consiste à optimiser ces composés pour l'expérimentation animale et à jeter les bases d'essais cliniques. Nous sommes enthousiasmés par la possibilité de développer un nouveau moyen plus sûr de traiter le diabète."

Dr. Domenico Accili