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Un sommeil perturbé accélère le cancer

Des chercheurs aux États-Unis ont découvert que deux groupes de souris recevant le même traitement inducteur de cancer, le groupe dont le sommeil était perturbé, développait des tumeurs plus grandes et plus agressives que les souris bien reposées.

Dans le journal Recherche contre le cancerL'équipe rapporte également comment ils ont découvert que le système immunitaire des souris perturbées par le sommeil était moins efficace pour lutter contre les premiers stades du cancer que le système immunitaire des souris bien reposées.

Le directeur de l'étude, le professeur David Gozal, a déclaré:

"Ce n'est pas la tumeur, c'est le système immunitaire. Un sommeil fragmenté modifie la façon dont le système immunitaire traite le cancer d'une manière qui rend la maladie plus agressive."

"Heureusement, notre étude indique également une cible potentielle pour les médicaments", ajoute-t-il, décrivant comment ils ont trouvé un messager biologique - la protéine TLR4 - qui aide à activer le système immunitaire inné.

Il dit que TLR4 semble agir comme un «pivot» entre la perte de sommeil et la promotion du cancer - les effets du sommeil fragmenté sur lesquels ils se sont concentrés «n'ont pas été observés chez les souris dépourvues de cette protéine».

Première étude à montrer aux animaux comment le sommeil fragmenté affecte les tumeurs

Les chercheurs pensent que leur étude, financée par les National Institutes of Health, est la première à montrer, dans un modèle animal, comment le sommeil fragmenté affecte directement la croissance et l’agressivité des tumeurs.

L’étude a été réalisée parce que la recherche associant l’apnée du sommeil et la mort par cancer a attiré l’attention du Professeur Gozal, une autorité sur les conséquences de l’apnée du sommeil et sa caractéristique, le sommeil perturbé.

Par exemple, en 2012, les chercheurs ont rapporté deux études qui ont trouvé un lien étroit entre l'apnée du sommeil et la mortalité par cancer.

Avec ses collègues des universités de Chicago et de Louisville, lui et ses collègues ont mené une série d’expériences en utilisant des souris de laboratoire pour examiner cela de plus près.

Pendant la journée, alors que les petits groupes de souris dormaient normalement dans leurs cages, une brosse silencieuse et motorisée traversait la moitié des cages, obligeant les souris à se réveiller et à se rendormir. Les autres souris ont été laissées en paix.

Après une semaine, les souris ont reçu des injections de cellules tumorales qui ont toutes provoqué le développement de tumeurs. Quatre semaines plus tard, les chercheurs ont examiné les souris.

Les souris avec un sommeil perturbé avaient des tumeurs plus grandes et plus agressives

Les chercheurs ont découvert que les souris dont le sommeil était perturbé présentaient des tumeurs deux fois plus grandes que celles des souris qui dormaient normalement.

Et puis, dans une autre expérience, où ils ont implanté des cellules tumorales dans les muscles de la cuisse des souris - ce qui restreint généralement la croissance du cancer - chez les souris dont le sommeil était perturbé, les tumeurs étaient plus agressives et envahissaient les tissus environnants.

Le professeur Gozal explique que, généralement dans les muscles, les tumeurs se logent dans une capsule plutôt que dans une cicatrice: elles deviennent des «petites sphères», avec une séparation nette entre les tissus cancéreux et les tissus normaux.

Cependant, chez les souris qui avaient perturbé le sommeil, les tumeurs avaient traversé la capsule et pénétré dans les muscles et les os.

Les différences semblent être provoquées par les cellules immunitaires

Lorsqu'ils se sont penchés sur les mécanismes moléculaires sous-jacents, l'équipe a constaté que la différence entre les deux groupes de souris semble être induite par les cellules immunitaires appelées macrophages ou TAM associés aux tumeurs.

Les TAM fonctionnent de deux manières différentes, en fonction des signaux reçus. Une façon les amène à éliminer les cellules cancéreuses, tandis que l’autre les amène à favoriser la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pour la tumeur.

L’équipe a découvert que les souris bien reposées avaient principalement des TAM travaillant au c?ur des tumeurs, éliminant les cellules cancéreuses. Mais chez les souris perturbées par le sommeil, les TAM, qui se trouvaient tout autour des tumeurs, encourageaient la croissance des vaisseaux sanguins afin de fournir un apport sanguin pour aider les tumeurs à se développer.

Les souris perturbées par le sommeil présentaient également des taux élevés de TLR4. Cette protéine de signalisation semble faire équipe avec deux autres, MYD88 et TRIF, pour que les TAM chez les souris perturbées par le sommeil soient davantage du type favorisant la croissance tumorale.

Ainsi, dans une dernière série d’expériences, les chercheurs ont injecté des cellules à des souris élevées en l’absence d’une de ces trois protéines de signalisation.

Ils ont découvert que les tumeurs se développaient un peu moins rapidement chez les souris souffrant de troubles du sommeil dépourvues de MYD88 ou de TRIF. Cependant, chez les souris souffrant de troubles du sommeil qui manquaient de TLR4, les tumeurs ne se développaient pas plus rapidement que chez les souris bien reposées.

Il semble que TLR4 soit un des principaux responsables de la croissance tumorale, comme l'explique le professeur Gozal:

"Lorsque nous avons injecté des cellules tumorales à des souris dépourvues de TLR4, les différences entre les souris non dérangées et les souris à fragmentation du sommeil ont disparu."

Il croit que les résultats offrent une explication biologique des liens observés entre le sommeil perturbé et le cancer, notant que "le message à retenir est de prendre soin de votre qualité de sommeil et de votre quantité comme vous prenez soin de votre compte bancaire."

Les centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) indiquent qu'environ 70 millions d'Américains ont des problèmes chroniques de sommeil. Considérant que cette perturbation du sommeil, comme le cancer, frappe davantage chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées, les auteurs affirment que leurs résultats ont des "implications de grande portée". L'équipe prévoit maintenant de déterminer si la perturbation du sommeil affecte la rapidité avec laquelle le cancer se propage (métastases) et la réponse à la chimiothérapie.

Précédemment, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté une étude reliant la perturbation du sommeil à un risque accru de cancer de la prostate chez les hommes.

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