La méthylation de l'ADN dans le cerveau "liée à la maladie d'Alzheimer"

La méthylation de l'ADN - l'altération biochimique des éléments constitutifs de l'ADN - peut indiquer si l'ADN est biologiquement actif dans une région du génome humain. Des chercheurs de l'hôpital Brigham and Women à Boston, au Massachusetts, et du centre médical de l'université Rush, à Chicago, ont démontré comment la méthylation de l'ADN dans le cerveau est impliquée dans la maladie d'Alzheimer.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la maladie d'Alzheimer affecte actuellement 5,3 millions d'Américains, la sixième cause de décès aux États-Unis. Un dixième des personnes âgées de plus de 65 ans sont atteintes de la condition.

Publié dans la revue Neuroscience de la natureLes chercheurs affirment que cette nouvelle recherche est la première étude à grande échelle à examiner la composition chromosomique en relation avec la maladie d'Alzheimer et le cerveau.

«Notre approche de l’étude pourrait nous aider à mieux comprendre l’impact biologique des facteurs de risque environnementaux et des expériences de vie sur la maladie d’Alzheimer», explique le principal auteur de l’étude, le Dr Philip L. De Jager, du Département de neurologie et de psychiatrie de l’Hôpital Brigham and Women.

Il explique:

"Il y a certains avantages à étudier l'épigénome ou les changements chimiques qui se produisent dans l'ADN. L'épigénome est malléable et peut contenir des traces d'événements influençant la susceptibilité à la maladie, comme le tabagisme, la dépression et la ménopause. d'autres maladies. "

L'équipe a analysé des échantillons provenant de 708 cerveaux donnés dans le cadre du projet d'étude des ordres religieux et du projet Rush Memory and Aging.

Marqueurs CpG et Alzheimer

Les chercheurs ont été particulièrement intéressés par les marqueurs CpG - des paires d'éléments constitutifs d'ADN constitués d'un nucléotide cytosine et guanine situés l'un à côté de l'autre. En examinant les échantillons de cerveau donnés, les chercheurs ont constaté que 71 des 415 848 marqueurs CpG qu'ils analysaient étaient en corrélation avec la maladie d'Alzheimer.

Les 71 marqueurs étaient situés dans les gènes ANK1, RHBDF2, ABCA7 et BIN1, dont certains étaient auparavant associés à des variants de gènes impliqués dans le risque d'Alzheimer.

En regardant de plus près les marqueurs CpG, l’équipe a également découvert des gènes proches qui présentaient une expression d’ARN modifiée dans les échantillons de cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ces gènes sont ANK1, CDH23, DIP2A, RHBDF2, RPL13, RNF34, SERPINF1 et SERPINF2.

"Il semble que ces modifications de la méthylation de l'ADN pourraient jouer un rôle dans l'apparition de la maladie d'Alzheimer", explique le Dr De Jager.

"De plus, notre travail a aidé à identifier des régions du génome humain qui sont modifiées au cours de la vie d'une manière associée à la maladie d'Alzheimer. Cela pourrait fournir des indices pour traiter la maladie en utilisant des médicaments qui influencent l'épigénome fonction."

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Une autre étude récente, publiée dans le journal Neurologie, a suggéré que la dépression plus tard dans la vie peut augmenter le risque de déficience cognitive légère - une condition qui est un précurseur commun de la maladie d'Alzheimer.

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