L'anticorps multi-souches signifie-t-il la fin des vaccinations annuelles contre la grippe?

Le vaccin annuel contre la grippe ne dure qu'une saison, car il déclenche des anticorps immunitaires qui ciblent spécifiquement une partie du virus de la grippe qui change chaque année. Mais que se passerait-il s'il était possible de cibler une partie qui n'a pas si souvent changé, et cette partie était la même chez différentes souches, de sorte qu'un anticorps pourrait cibler de nombreuses souches de grippe: aller plus loin que spécificité? Il semble qu'une équipe de scientifiques du Howard Hughes Medical Institute (HHMI) ait pu trouver un tel anticorps, appelé CH65. Ils écrivent sur leur découverte dans le numéro du 8 août du Actes de l'Académie nationale des sciences.
Sous la direction du Dr Stephen C. Harrison, chercheur HHMI et professeur de chimie biologique et de pharmacologie moléculaire et de pédiatrie à la Harvard Medical School et au Children's Hospital de Boston, l’équipe s’est inspirée de la diversité du système immunitaire humain. Harrison a expliqué à la presse:
"Notre objectif est de comprendre comment le système immunitaire choisit les anticorps et d'utiliser ces informations pour améliorer la production d'un vaccin qui vous aidera à aller au-delà de la spécificité."
Lorsque le virus de la grippe pénètre dans notre corps, notre système immunitaire réagit en produisant des anticorps qui attaquent les antigènes, principalement ceux qui se trouvent sur la couche protectrice externe du virus. Le virus possède un certain nombre d'antigènes différents et chacun de nos systèmes immunitaires réagit légèrement différemment, produisant une gamme variée d'anticorps chez une population humaine, mais pas chez un individu.
Il y a plusieurs souches de virus de la grippe, et celles-ci mutent fréquemment, la plupart des changements se produisant dans les gènes codant pour les molécules de glycoprotéines sur leur revêtement externe. Ce sont eux que notre système immunitaire produit principalement des anticorps pour: et les protéines de surface de l'hémagglutinine et de la neuraminidase en particulier. Lorsque le virus subit une mutation, ces "clous" sur sa couche externe se transforment, lui donnant une nouvelle apparence que le système immunitaire humain ne reconnaît pas et ne peut pas attaquer tant qu’il n’a pas produit une nouvelle boîte à outils contenant le virus. a envahi et a commencé à se multiplier, et l'individu descend avec la grippe.
Le vaccin contre la grippe fonctionne en nous donnant une longueur d’avance dans ce processus. Lorsque le vaccin pénètre dans notre corps, il existe déjà (si les concepteurs de vaccins ont "estimé" les souches qui circuleront correctement dans la prochaine saison grippale) les nouveaux antigènes, afin que notre système immunitaire commence à produire la nouvelle boîte à outils. invasion.
Le développement d'un vaccin efficace annuel contre la grippe repose donc sur l'anticipation spécifique des antigènes que les nouvelles souches grippales vont porter sur leur pelage au cours de la saison à venir. Harrison et ses collègues décrivent cela comme:
"La dérive antigénique saisonnière du virus de la grippe en circulation entraîne des changements fréquents dans la composition du vaccin, car l'exposition ou la vaccination provoque des anticorps humains avec une neutralisation croisée limitée des souches dérivées."
Cependant, si vous pouviez, en examinant les diverses réactions du système immunitaire humain à la grippe, trouver des anticorps qui attaquaient une partie du virus qui ne changeait pas si souvent?
Vous pourriez le faire si vous aviez une technologie génomique qui vous permettait de scanner rapidement les molécules du système immunitaire. C'est ce que Harrison et ses collègues ont réussi à obtenir, avec l'aide de collaborateurs de l'Université Duke à Durham, en Caroline du Nord.
"Ce que cela nous permet de faire est d'obtenir un aperçu des différents types d'anticorps produits chez une personne en réponse à un vaccin", a déclaré Harrison.
Et à leur grande surprise, et de façon plutôt inattendue, ils ont trouvé un anticorps qui reconnaissait plusieurs souches du virus de la grippe: l’anticorps monoclonal humain CH65.
Ils ont été surpris parce que les scientifiques pensaient auparavant que les anticorps ne pouvaient pas cibler la partie du virus de la grippe que CH65 semble atteindre.
CH65 cible une partie de la protéine de surface de l'hémagglutinine que le virus ne peut pas muter aussi facilement sans réduire sa capacité à infecter les cellules humaines. La partie est la "poche réceptrice" qui reconnaît les récepteurs sur les cellules humaines auxquels le virus se lie afin d'accéder, d'entrer dans les cellules et de commencer à détourner leurs ressources. Si cette partie devait muter, elle ne reconnaîtrait pas les récepteurs humains et le virus échouerait.
Harrison a déclaré que de nombreux scientifiques avaient supposé, en raison de la plus grande taille des anticorps comparés à leurs sites cibles, que ceux qui ciblaient la zone du liant récepteur cibleraient également les zones environnantes, plus changeantes.
Mais il semble que CH65 se lie si étroitement à la poche du récepteur qu’il conserve cette capacité même lorsque les zones avoisinantes mutent.
Pour trouver le CH65, Harrison et ses collègues ont commencé avec des cellules d'un donneur qui avait reçu le vaccin contre la grippe de 2007. En utilisant les nouveaux outils génomiques, ils ont généré une série d'anticorps provenant des cellules du donneur afin de tester plusieurs souches de grippe. CH65 était l'un d'entre eux.
Avec l'aide de collaborateurs de la Food and Drug Administration (FDA), l'équipe d'Harrison a pu tester les anticorps contre 36 souches de grippe apparues entre 1988 et 2007. CH65 a reconnu et intercepté avec succès l'hémagglutinine chez 30 d'entre elles.
En comparant CH65 avec d'autres anticorps provenant du même donneur, l'équipe a pu déterminer comment le système immunitaire du donneur avait évolué pour produire une gamme d'anticorps à large immunité résultant d'expositions multiples de virus au fil du temps.
Harrison a dit:
"Bien qu'il soit inhabituel de trouver des anticorps à large spectre efficaces contre le virus de la grippe, ils peuvent en réalité être plus courants que nous le pensons."
"Ce que cela nous dit, c'est que le système immunitaire humain peut affiner sa réponse à la grippe et produire des anticorps qui neutralisent toute une série de souches", at-il ajouté.
Mais, voici une question évidente que beaucoup pourraient se poser à ce stade: si nous continuons à produire un vaccin à base de CH65, cela ne créera-t-il pas simplement une sorte de «pression évolutive» provoquant une mutation du virus de la grippe. poche de liaison? Et puis nous serions de retour à la case départ, devant faire un nouveau vaccin chaque année.
C'est pourquoi Harrison et ses collègues préféreraient prendre cette découverte dans une direction légèrement différente, du moins pour le moment.
Ce qu'ils veulent faire maintenant, c'est utiliser CH65 pour étudier comment le système immunitaire d'un individu choisit les anticorps à produire lorsqu'il est confronté à un virus, car il ne s'attaque pas à tous les antigènes qu'il rencontre. En outre, si le système immunitaire de certaines personnes peut produire du CH65, existe-t-il un moyen de convaincre les autres de faire de même?
Donc, au lieu d'aller tout droit sur la voie vaccinale, Harrison et ses collègues veulent prendre du recul et, comme l'a expliqué Harrison, essayer de comprendre comment le système immunitaire choisit les anticorps et utiliser ces informations pour fabriquer un vaccin efficace. vous dans une direction qui privilégie l’ampleur par rapport à la spécificité ".
"La mise au point d'un vaccin contre la grippe est actuellement une entreprise incontournable", a poursuivi M. Harrison. "Nous vaccinons avec un virus ou une partie d'un virus et espérons que la réponse immunitaire évoluera dans un sens utile."
"Mais pour les virus comme la grippe qui se transforment rapidement, nous voulons avoir une réponse qui bloque très bien à la fois la souche du virus dans le vaccin et de nombreuses souches apparentées. Ces résultats montrent quelles stratégies nous pourrions utiliser pour atteindre cet objectif ", a-t-il ajouté.
Harrison travaille actuellement avec un autre chercheur du HMMI, le Dr Nikolaus Grigorieff, professeur de biochimie à l'université Brandeis de Waltham, au Massachusetts, pour en savoir plus sur la structure des anticorps et leur évolution en réponse à la vaccination. Ils espèrent prendre des clichés des structures d'anticorps au fil du temps, et espèrent ainsi trouver un modèle révélant comment le système immunitaire choisit les structures à rechercher.
Harrison a déclaré que d'autres chercheurs pourraient prendre CH65 sur la voie clinique. Certains parlent d '«anticorps thérapeutiques», qui peuvent être administrés aux patients grippés gravement malades ou à ceux dont le système immunitaire est affaibli, pour les aider à lutter contre le virus. Il a déclaré que CH65 était une "molécule très intéressante à considérer pour cela".
Écrit par Catharine Paddock PhD

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