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Doutes sur l'étude de la maladie d'Alzheimer

Selon des articles publiés dans la revue, le médicament anticancéreux, le bexarotène (Tagrétine), qui avait des résultats extrêmement prometteurs pour inverser les symptômes de la maladie d’Alzheimer chez la souris l’an dernier, n’a pas été aussi prometteur. Science. En d'autres termes, les scientifiques n'ont pas été en mesure de reproduire entièrement les résultats originaux.
L’année dernière, des chercheurs de l’Université Case Western Reserve ont affirmé que le bexarotène avait éliminé les plaques amyloïdes des cerveaux de souris transgéniques de laboratoire. Aucune des dernières études - menées à l’Université de Chicago, à la Northwestern University, au Massachusetts General Hospital, à l’Université de Washington à St Louis et à l’Université de Tübingen en Allemagne - n’a pu relier le bexarotène au dégagement des plaques amyloïdes chez la souris.
En 2012, Gary Landreth, Ph.D., et son équipe avaient excité les patients et les soignants d'Alzheimer qui cherchaient désespérément du bexarotène, avant même que des essais humains ne commencent à déterminer leur innocuité et leur efficacité.
Landreth et ses collègues avaient trouvé que le bexarotène pouvait réduire les zones de plaques bêta-amyloïdes chez les souris transgéniques de moitié dans les trois jours - cela a également amélioré la cognition; les souris "Alzheimer" ont commencé à reprendre des activités instinctives, comme la construction de nids.

Les scientifiques ont réussi à reproduire certains résultats, mais pas tous

Deux équipes ont réussi à reproduire les résultats concernant les niveaux inférieurs de bêta-amyloïde dans le liquide interstitiel, qui peuvent s'accumuler dans les plaques.
Une autre équipe a détecté de légers bénéfices cognitifs parmi les souris génétiquement modifiées exprimant APOE3 humain ou Gènes APOE4 qui ont reçu du bexarotène.
cependant, aucune des quatre équipes n'a été en mesure de reproduire une réduction de la charge de plaque, comme cela s'est passé dans les expériences de 2012.
MedPageToday cite le Dr Robert Vassar, de la Northwestern University, disant: "Nous avons tous entendu dire que les médecins traitent leurs patients atteints de la maladie d'Alzheimer avec du bexarotène (qui peut avoir) des effets secondaires graves". Dr. Vassar a co-écrit l'un des nouveaux rapports.
Comme les scientifiques ont été incapables de reproduire les effets de réduction de plaque du bexarotène dans des expériences sur animaux, les médecins ne devraient pas l'utiliser pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, a ajouté Vassar. En 1999, le bexarotène a été approuvé par la FDA pour le traitement du lymphome T cutané réfractaire (type de cancer de la peau). Une fois qu'un médicament est approuvé par la FDA, les médecins peuvent légalement le prescrire "hors étiquette", c'est-à-dire pour d'autres maladies et conditions.
Le co-auteur Sangram Sisodia, PhD, professeur de neurosciences à l'Université de Chicago, a déclaré que son équipe était curieuse des conclusions de l'année dernière.
Dr. Sisodia a déclaré:
«Nous avons été surpris et excités, voire abasourdis, lorsque nous avons vu ces résultats présentés lors d’une petite conférence. Le mécanisme d’action avait du sens, mais l’affirmation qu’ils pouvaient réduire les surfaces de plaque de 50% en trois jours et en 75% en deux semaines, cela semblait trop beau pour être vrai.
Nous sommes tous retournés dans nos laboratoires et avons essayé de confirmer ces résultats prometteurs. Nous avons répété les expériences initiales - un processus standard en science. Les résultats combinés sont vraiment importants dans ce domaine. Aucun d'entre nous n'a trouvé quelque chose qui ressemble à ce qu'ils ont décrit dans le document de 2012. "

Le bexarotène devrait être étudié plus avant pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, déclare une équipe

L'auteur principal, Rada Koldamova, M.D., Ph.D., de l'Université de Pittsburgh, estime que les conclusions de son équipe constituent un argument solide en faveur de la poursuite de l'exploration du bexarotène en tant que traitement thérapeutique de la maladie d'Alzheimer.
Koldamova et son équipe examinaient des souris transgéniques qui exprimaient l'APOE4 humain. APOE4 est le seul facteur de risque génétique connu d’apparition tardive de la maladie d’Alzheimer lorsque les résultats «prometteurs» publiés par l’équipe de l’Université Case Western Reserve ont été publiés en 2012.
Koldamova a déclaré:
"Nous étions déjà prêts à répéter l’étude de la Case Western Reserve University pour voir si nous pouvions parvenir aux mêmes résultats. Bien que nous ayons pu vérifier que les souris ont rapidement retrouvé leurs capacités cognitives perdues et confirmé la diminution des peptides bêta-amyloïdes chez les souris. le liquide interstitiel qui entoure les cellules du cerveau, nous n'avons trouvé aucune preuve que le médicament éliminait les plaques de leur cerveau. "

L'équipe de Pitt croit que le bexarotène agit en réduisant les oligomères solubles, constitués de morceaux de protéines bêta-amyloïdes toxiques, comme les plaques. Contrairement aux plaques, les oligomères (constitués de bêta-amyloïde) peuvent se déplacer.
Koldamova a expliqué qu'ils ont détecté une diminution considérable des oligomères solubles. Peut-être que les oligomères sont plus dangereux pour les patients atteints d'Alzheimer que les plaques. Koldamova a ajouté que les améliorations cognitives observées chez les souris traitées au bexarotène ne sont peut-être pas liées à la bêta-amyloïde - peut-être que le médicament fonctionne selon un mécanisme complètement différent et inconnu.
Le Berxarotène n'a jamais été testé pour le traitement de la maladie d'Alzheimer chez l'homme, même pas pour déterminer sa posologie optimale ou la meilleure durée de traitement.
Le bexarotène a plusieurs effets secondaires graves, notamment:
  • constipation
  • dépression
  • fatigue
  • maux de tête
  • leucopénie
  • anomalies de la fonction hépatique
  • anomalies sanguines majeures
  • la nausée
  • pancréatite
  • modifications de l'axe thyroïdien
  • vomissement
  • gain de poids
  • téméraire
Ecrit par Christian Nordqvist

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