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Un combo médicamenteux défait les défenses tumorales dans le cancer du pancréas

Une équipe britannique a découvert comment affaiblir un mur protecteur que les tumeurs du cancer du pancréas entretiennent autour d’elles-mêmes, permettant ainsi aux propres cellules immunitaires de l’organisme - qu’elles stimulent avec un anticorps - de pénétrer et d’attaquer les cellules cancéreuses.

Lors des premiers tests effectués à l'Institut britannique de recherche sur le cancer, basé à l'Université de Cambridge, le traitement combiné a presque complètement éliminé les cellules cancéreuses en une semaine.

Le chef de l'étude, le professeur Doug Fearon, qui dirige le laboratoire d'immunologie des tumeurs à l'Institut, déclare:

"En permettant au corps d'utiliser ses propres défenses pour attaquer le cancer, cette approche a le potentiel d'améliorer considérablement le traitement des tumeurs solides."

Lui et ses collègues rapportent leurs conclusions dans le dernier numéro imprimé de Actes de l'Académie nationale des sciences, PNAS.

Premier succès rapporté en immunothérapie dans le cancer du pancréas

Le cancer du pancréas est une maladie dont les symptômes apparaissent rarement aux stades précoces. Par conséquent, il est généralement diagnostiqué seulement une fois qu'il s'est propagé à d'autres parties du corps et le pronostic est mauvais.

Selon le National Cancer Institute, 45 220 Américains auront découvert en 2013 qu'ils avaient un cancer du pancréas et 38 460 seraient morts de cette maladie. Au Royaume-Uni, où les taux de survie sont également faibles, il s'agit de la cinquième cause de décès par cancer. Dans le monde entier, c'est le huitième.

Cette nouvelle étude du professeur Fearon et de ses collègues est la première à rapporter le succès de «l'immunothérapie» dans le cancer du pancréas.

L'immunothérapie est un nouveau domaine prometteur du traitement du cancer qui vise à stimuler le système immunitaire du patient pour qu'il s'attaque au cancer.

Il s'est révélé particulièrement prometteur dans les cancers à tumeurs solides, mais les patients atteints d'un cancer du pancréas n'ont pas répondu à cette approche. Cela pourrait être dû au fait que, comme dans certaines autres tumeurs solides, le cancer du pancréas se protège avec une barrière.

Le médicament décompose la barrière protectrice entourant les tumeurs

Le système immunitaire a une capacité intrinsèque à traiter les cellules cancéreuses. Une partie de cela est la cellule T, qui peut reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. Mais dans le cas du cancer du pancréas, les cellules cancéreuses ont développé un moyen de se protéger des cellules T.

Travaillant avec un modèle murin de cancer du pancréas humain, le professeur Fearon et ses collègues ont découvert que ce bouclier ou cette barrière prend la forme d'une protéine de chimiokine, CXCL12, qui recouvre les cellules cancéreuses et garde les cellules T éloignées.

La protéine est fabriquée par un type spécialisé de cellules du tissu conjonctif, appelé fibroblaste associé au carcinome, ou CAF.

Le professeur Fearon explique:

"Nous avons observé que les cellules T étaient absentes de la partie de la tumeur contenant les cellules cancéreuses recouvertes de chimiokine et que la principale source de chimiokine était les CAF."

Lui et ses collègues ont également constaté que l'élimination des CAF du cancer du pancréas semblait permettre au système immunitaire de contrôler la croissance de la tumeur.

Ils ont ensuite trouvé un moyen d'éliminer l'effet protecteur du bouclier en utilisant un médicament qui empêche les cellules T d'interagir avec la protéine CXCL12.

Le médicament est l'AMD3100, également connu sous le nom de Plerixafor, qui bloque le récepteur des cellules T pour la protéine CXCL12 protégeant contre le cancer.

Et quand ils ont utilisé Plerixafor avec anti-PD-L1, un anticorps immunothérapeutique qui stimule l'activité des cellules T, le nombre de cellules cancéreuses et la taille de la tumeur ont considérablement diminué.

Après 1 semaine de traitement combiné, la tumeur rétrécie ne contenait que des cellules précancéreuses et des cellules inflammatoires.

Le soutien et les fonds pour l'étude proviennent de Cancer Research UK, de GlaxoSmithKline, du Medical Research Council, du Addenbrooke's Charitable Trust, de l'Institut Ludwig pour la recherche sur le cancer et de la Fondation Anthony Cerami et Anne Dunne.

Dans une autre étude publiée récemment dans la revue Recherche clinique sur le cancer, une équipe des États-Unis a montré qu'une combinaison d'immunothérapie et de thérapie génique pouvait mener à un traitement efficace du cancer du sein qui s'est propagé au cerveau.

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