Les médicaments qui inversent la fibrose dans la sclérodermie se rapprochent

Les chercheurs affirment avoir découvert une cible prometteuse pour de nouveaux médicaments susceptibles d'inverser le processus de fibrose dans la sclérodermie systémique ou la sclérodermie - une maladie rare qui réduit la durée de vie de nombreux patients et pour laquelle il n'existe ni traitement ni guérison efficace.

Richard Neubig, professeur et président du département de pharmacologie et de toxicologie de la Michigan State University, et ses collègues ont découvert qu'une voie de signalisation génétique fondamentale activant la sclérodermie et pouvant être désactivée chez les souris à l'aide d'une petite molécule.

Ils rapportent leur étude dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

La sclérodermie est une maladie auto-immune rare qui survient lorsque le système immunitaire fabrique trop de tissus cicatriciels - comme pour tenter de réparer les lésions tissulaires -, ce qui entraîne son épaississement avec trop de collagène (processus appelé fibrose).

Il existe deux types de sclérodermie: la sclérose en plaques et la sclérodermie systémique. Dans la sclérodermie localisée, la fibrose se produit souvent dans la peau, qui devient plus épaisse et progressivement moins flexible. La sclérodermie systémique survient avec un degré variable de fibrose cutanée, mais elle se propage également à d'autres organes, provoquant un durcissement des tissus dans les poumons, les reins, l'intestin et le c?ur.

Les estimations suggèrent qu'environ 300 000 Américains ont la sclérodermie, dont un tiers a la forme systémique.

Comme beaucoup de maladies auto-immunes complexes qui commencent à l'âge adulte, les modèles animaux reproduisent certaines des caractéristiques de la maladie, mais pas toutes, ce qui rend difficile son étude et explique la lenteur des progrès dans ce domaine.

Le plus que les patients puissent attendre des traitements actuels est une réduction de l'inflammation - il n'existe aucun traitement ou traitement efficace.

Les chercheurs trouvent que la voie de signalisation est l'interrupteur principal pour tous les déclencheurs de la sclérodermie

Mais cette nouvelle étude pourrait être sur le point de changer tout cela, comme l'explique le professeur Neubig, qui a co-dirigé la recherche:

"Cette recherche montre qu'en inhibant cette voie de signalisation principale, nous pouvons bloquer la fibrose - l'épaississement des tissus qui se produit avec la maladie."

Les médicaments qui bloquent une ou deux voies de signalisation connues pour causer la maladie existent, mais la sclérodermie peut être déclenchée par l'une des nombreuses voies, affirment les chercheurs.

La différence que fait cette étude est que les chercheurs croient avoir identifié la voie de signalisation centrale qui déclenche le commutateur principal pour toutes les voies de signalisation.

La voie de signalisation centrale est appelée voie de transcription du gène MRTF / SRF et les chercheurs ont mené des expériences en culture et sur des souris pour montrer qu'un nouvel inhibiteur à petites molécules de cette voie peut inverser le processus de fibrose.

Maintenant, ils doivent traduire ce succès en laboratoire pour montrer qu'il fonctionne chez l'homme.

La prochaine étape consiste à développer des composés chimiques qui fonctionnent pour l'homme

"En validant ce commutateur de base comme cible médicamenteuse viable, nous pouvons maintenant continuer notre travail pour améliorer les composés chimiques afin qu'ils travaillent avec des doses adaptées aux personnes. C'est définitivement prometteur", déclare le professeur Neubig.

Il ajoute que la découverte pourrait modifier considérablement la qualité de vie des patients atteints de sclérodermie et allonger considérablement la vie des patients systémiques.

Les fonds pour l'étude proviennent d'une famille du Michigan - Jon et Lisa Rye - qui ont une expérience directe de la sclérodermie et de ses effets. Des fonds supplémentaires sont venus du Fonds de sclérodermie, un site de financement collectif mis en place par la famille.

En octobre 2013, Nouvelles médicales aujourd'hui appris un autre développement passionnant dans ce domaine, où les chercheurs ont empêché et inversé la fibrose chez les souris présentant un syndrome de peau raide.