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Protéine du virus Ebola liée à une inflammation sévère, une fuite des vaisseaux sanguins
À ce jour, l’épidémie actuelle d’Ebola a vu 14 413 cas confirmés dans le monde et 5 177 décès dus à la maladie. Il n’existe pas de vaccin ni de traitement approuvé contre le virus, mais les scientifiques pensent qu’en savoir plus sur ce que fait le virus à l’intérieur du corps humain nous rapprochera. Dans une nouvelle étude publiée dans Pathogènes PLOSLes chercheurs affirment qu’ils ont peut-être découvert comment le virus Ebola provoque une grave inflammation et réduit l’intégrité des vaisseaux sanguins.
Les chercheurs affirment qu'une protéine connue sous le nom de shed GP - exprimée par un gène du virus Ebola - pourrait être responsable d'inflammations graves, de fièvre et de fuites de vaisseaux sanguins chez les patients atteints d'Ebola.
Le virus Ebola (EBOV) se compose de sept gènes. Dans leur étude, les chercheurs - dont Viktor Volchkov de l’Université Claude Bernard de Lyon, en France - se concentrent sur l’un de ces gènes, appelé glycoprotéine (GP).
L'équipe explique que GP exprime deux protéines: la GP et la glycoprotéine sécrétée non structurelle (SGP). Shed GP est décrit comme une protéine plus longue qui recouvre la paroi virale et dépasse de sa surface, tandis que le sGP est une protéine plus courte qui est sécrétée par le virus.
Selon les chercheurs, ces deux protéines se retrouvent à des niveaux très élevés dans le sang des êtres humains et des animaux infectés par le virus EBOV. L'équipe a cherché à déterminer le rôle de ces protéines pendant l'infection.
Shed GP lié à une réponse immunitaire hyperactive
Pour parvenir à leurs conclusions, Volchkov et ses collègues ont mis en culture le GP et le sGP excrétés dans les tissus avant de les introduire dans les cellules humaines et de surveiller leurs effets.
À partir de cela, ils ont découvert que le GP, mais pas le sGP, peut se fixer aux macrophages et aux cellules dendritiques, qui sont des types de cellules immunitaires. Les chercheurs disent que ces deux types de cellules sont ciblés par le virus EBOV au cours de l'infection.
Lorsque le médecin généraliste s'attache aux cellules immunitaires, les cellules commencent à sécréter de grandes quantités de cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires. Les deux GP perdus et cytokines sont capables de voyager dans la circulation sanguine. Selon l’équipe, ce processus peut entraîner une réponse immunitaire excessive et provoquer de la fièvre, une inflammation grave et un choc septique chez les patients atteints d’Ebola.
De plus, ils ont constaté que l'effet de la GP sur les cellules immunitaires dépend d'une molécule appelée TLR-4. Lorsque les chercheurs ont bloqué TLR-4 avec certains anticorps avant la GP de la panse attachée aux cellules immunitaires, ils ont constaté que les cellules avaient une réaction plus faible et sécrètent très peu de cytokines.
Des analyses plus poussées ont révélé que la GP perdue affecte la fonction des cellules endothéliales, qui tapissent l'intérieur des vaisseaux sanguins. Grâce à la liaison aux cellules immunitaires et à la sécrétion de cytokines, et grâce à un mécanisme direct, la GP perdue peut augmenter la perméabilité des cellules endothéliales. Cette perméabilité accrue peut entraîner une fuite des vaisseaux sanguins chez les patients atteints d'Ebola.
Commentant leurs conclusions, les chercheurs disent:
"Dans l'ensemble, nos données contribuent à une meilleure compréhension de la manière dont l'EBOV pourrait provoquer une tempête excessive de cytokines qui semble nuire à la survie de l'infection et fournir de nouvelles perspectives pour développer des stratégies thérapeutiques pour lutter contre ce nouveau rôle pathogénicité virale.
À cet égard, il est intéressant de penser que le traitement par des anticorps anti-TLR4 pourrait être utilisé pour réduire la réaction inflammatoire provoquée par la libération de GP [...]. De manière similaire, il est concevable que les anticorps neutralisants ciblant la GP perdue puissent également aider à atténuer le syndrome de choc systémique observé lors d'une infection par le virus EBOV. "
Les chercheurs notent, cependant, que d'autres études portant sur l'association entre GP et EBOV sont justifiées.
Plus tôt ce mois-ci, Nouvelles médicales aujourd'hui ont fait état d'une étude détaillant le développement d'un vaccin contre Ebola pouvant être inhalé, qui s'est révélé prometteur lors d'essais sur des animaux.
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