Élimination de la tolérance à la morphine - Imatinib reformulé

Une nouvelle étude, publiée en ligne dans Médecine de la nature, est le premier à découvrir un signal cellulaire qui provoque sélectivement la tolérance narcotique. Une reformulation du médicament anticancéreux commun, l'imatinib (Gleevec®), a permis d'éliminer la tolérance à la morphine chez le rat. Les chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont déclaré que cette réalisation constituait une étape importante dans l'amélioration de l'efficacité de la prise en charge de la douleur chronique chez les patients.
Bien que les narcotiques tels que la morphine représentent le pilier du traitement de la douleur chronique, les patients peuvent développer une tolérance aux effets antidouleur de ces médicaments pendant de longues périodes et nécessitent des dosages plus élevés pour contrôler la douleur, alors que les narcotiques deviennent parfois inefficaces.
Le chercheur principal, Howard B. Gutstein, M.D., professeur aux départements d'anesthésiologie / médecine périopératoire et de biochimie chez MD Anderson a déclaré:

"En suggérant un moyen de prévenir ou d'inverser la tolérance chez les patients, cette étude pourrait avoir des implications profondes pour de nombreuses personnes souffrant de douleurs chroniques intraitables."

Leur étude a révélé qu'en activant l'isoforme b du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) chez des animaux qui n'étaient auparavant pas exposés à la morphine, on a développé une tolérance à la morphine.
L'imatinib, médicament couramment utilisé dans le traitement de certains types de leucémie et de tumeurs gastro-intestinales, cible divers récepteurs cellulaires, notamment le PDGFR, qui est fortement exprimé dans ces cellules cancéreuses.
Selon les résultats de l'étude, l'imatinib a non seulement empêché la tolérance à la morphine, mais il a également totalement inversé la tolérance chez les rats recevant continuellement des doses élevées de morphine pendant plusieurs jours, de la même manière que la morphine et les autres opioïdes sont souvent administrés aux patients souffrant de douleur chronique.
Alors que la morphine et les autres opioïdes fonctionnent en se liant aux récepteurs opioïdes mu dans le cerveau et la moelle épinière, les chercheurs n’ont jusqu’ici pas observé la capacité de l’imatinib à inhiber la tolérance à la morphine chez les patients cancéreux prenant ce médicament. Cependant, l'équipe de recherche a reformulé l'imatinib en utilisant une molécule porteuse simple et cliniquement approuvée appelée Captisol®, qui augmente considérablement l'administration de médicaments dans le cerveau.
Gutstein a déclaré:

"Ce qui est particulièrement intéressant, c'est que l'imatinib est déjà approuvé pour une utilisation chez l'homme, ce qui suggère que nous pourrions utiliser cette découverte pour traiter les patients assez rapidement."

Il a souligné que l'imatinib reformulé doit d'abord subir des tests d'efficacité et de sécurité dans d'autres études chez l'animal, après quoi il sera testé chez l'homme lors d'une étude de phase I.
Gutstein a conclu:

"De nombreux patients souffrant de douleurs sévères refusent souvent des doses élevées d'opioïdes en raison des effets secondaires, et ils ont désespérément besoin de secours. Nous pourrons peut-être rapidement traduire cette découverte et réduire considérablement la souffrance des patients les plus malades . "

Les patients qui prennent de la morphine et d'autres opioïdes risquent d'avoir divers effets secondaires allant de désagréables à la vie en danger d'intensité, tels que nausées, démangeaisons, constipation et dépression respiratoire. Une diminution de la tolérance à la morphine pourrait signifier que les patients peuvent prendre des doses plus faibles pour soulager la douleur avec moins d’effets secondaires.
Écrit par Petra Rattue