Les pilules contre le cancer épigénétique sont sûres

Un nouveau type de pilule contre le cancer épigénétique a été jugé sûr pour une utilisation dans un essai de phase I selon Recherche clinique sur le cancer. L'épigénétique est l'étude des changements héréditaires de l'expression génique ou du phénotype cellulaire causés par des mécanismes autres que des modifications de la séquence d'ADN sous-jacente, qui se réfèrent à des modifications fonctionnelles du génome sans modification de la séquence nucléotidique. L'épigénétique joue de nombreux rôles dans la nature, par exemple la capacité d'une chenille à se transformer en papillon sans changer son ADN.
Le médicament, une collaboration de l'Institut de recherche sur le cancer (ICR) et de Chroma Therapeutics, vise les erreurs qui provoquent le cancer dans la manière dont le corps lit le code ADN, au lieu de cibler les défauts du code ADN.
La lecture d’erreurs cancérigènes dans la façon dont le corps lit le code ADN est un ensemble très important d’instructions, qui se concentrent sur un certain nombre de commutateurs chimiques, qui déterminent si les gènes sont activés ou désactivés et apparence. Des modifications du contrôle épigénétique peuvent également entraîner un cancer.
Le chercheur principal, le Dr Udai Banerji de l'ICR et le Royal Marsden explique:

"C'est un nouvel angle d'attaque contre le cancer. Les scientifiques travaillent déjà dur pour concevoir des médicaments ciblant de nombreux gènes cancéreux, mais il existe également un potentiel énorme pour cibler ces changements épigénétiques. Bien que l'épigénétique fasse partie intégrante de la biologie peut causer le cancer en activant les oncogènes ou en désactivant les gènes de suppression des tumeurs. "

Le nouveau médicament cible une enzyme appelée histone désacétylase (HDAC) qui contrôle généralement l'expression des gènes en activant et en désactivant les gènes en modifiant les histones, c'est-à-dire les protéines qui emballent et commandent l'ADN.
Parmi les cibles épigénétiques connues, les progrès les plus importants ont été réalisés dans le développement d'inhibiteurs d'HDAC. Deux médicaments inhibiteurs des HDAC sont déjà homologués pour le traitement d'un certain type de lymphome, bien que ces médicaments aient des effets indésirables considérables et que l'un de ces médicaments nécessite des injections.

CHR-3996, le médicament HDAC de nouvelle génération a été développé pour inhiber un type d’enzyme HDAC (classe 1) en particulier, et l’équipe de recherche espère que cela diminuera les effets indésirables des traitements existants sans diminuer ses propriétés anticancéreuses. En laboratoire, ils ont observé que le médicament réussissait à tuer différents types de cellules cancéreuses.
L'équipe a évalué l'efficacité de CHR-3996 dans une étude de phase I qui a eu lieu à l'Unité de développement des médicaments de l'ICR au Royal Marsden au Royaume-Uni et au Erasmus University Medical Center à Rotterdam, aux Pays-Bas.
Dr Banerji déclare:

"Les inhibiteurs de HDAC de première génération ont déjà démontré que cette classe de médicaments peut être efficace pour certains patients atteints de cancer. L'objectif était de développer un médicament plus spécifique, mieux toléré, pouvant être formulé en comprimés plutôt qu'en comprimés. qu'une injection pour maximiser le confort et la sécurité du patient. Nous avons constaté que le CHR-3996 était actif sous forme de pilule et que les effets secondaires étaient favorables. "

Le principal objectif du procès était d'évaluer la sécurité de CHR-3996. L'équipe a observé que les tumeurs pancréatiques d'un patient avaient diminué, tandis que neuf autres étaient stables pendant au moins deux mois. Selon des tests sanguins, le médicament a atteint sa cible et sa concentration dans le corps des patients a été observée, ce qui a suffi à réduire la taille de la tumeur dans les modèles précliniques.
Au cours des cinq dernières années, CHR-3996 est l’un des 16 candidats médicaments innovants découverts dans l’Unité de recherche sur le cancer UK Cancer Unit de l’ICR, ainsi que l’un des six médicaments qui ont été L'unité de développement de médicaments de Royal Marsden.
Selon le professeur Paul Workman, directeur de l’Unité de recherche sur le cancer du Cancer Research UK de l’ICR:

"Il est très gratifiant de voir les résultats prometteurs de la première étape de l’évaluation clinique de ce médicament épigénétique, qui a été découvert grâce à une collaboration entre Chroma Therapeutics et l’Institut du cancer. Nous sommes impatients de voir les résultats . "

Le Dr Joanna Reynolds, directrice des centres de Cancer Research UK, a déclaré:

"Cette approche" épigénétique "de la thérapie - qui cible les commutateurs chimiques plutôt que l’ADN - est une nouvelle voie passionnante pour la découverte de médicaments et il est important de voir des progrès rapides dans ce domaine. visera à découvrir si cette pilule peut aider à améliorer la survie au cancer chez les patients présentant une maladie avancée. "

Écrit par Petra Rattue