ESMO GI fournit de nouvelles informations sur le CHC et le cancer du foie métastatique

Des études présentées au 17e Congrès mondial sur le cancer gastro-intestinal de la Société européenne d'oncologie médicale, à Barcelone, en Espagne, du 1er au 4 juillet, ont permis de définir les carcinomes hépatocellulaires et les patients atteints de cancer colorectal métastatique du foie.
Les scientifiques pensent qu'il existe un besoin médical non satisfait à la fois pour le carcinome hépatocellulaire et le cancer du foie métastatique.

Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) ont un mauvais pronostic avec une survie médiane de 10 à 11 mois malgré l'utilisation de sorafénib en première ligne. Les métastases hépatiques se développent chez près de 20% des patients de stade II et 50% des patients atteints d'un cancer colorectal de stade III et représentent la principale cause de décès dans cette maladie. Malheureusement, la résection chirurgicale radicale des métastases hépatiques n'est possible que chez 10 à 25% des patients atteints d'un CCR confiné au foie. Chez la plupart des patients, le nombre, la localisation et / ou la taille des métastases hépatiques ou la faible réserve hépatique empêchent la résection. Tout cela souligne le besoin médical non satisfait à la fois pour le cancer du foie et le cancer métastatique du foie.

La dernière analyse de l'étude GIDEON, qui visait à évaluer l'innocuité du sorafenib dans une population mondiale de patients atteints de CHC, a montré une amélioration des résultats chez les patients de plus de 70 ans par rapport à ceux de moins de 70 ans. L'analyse de sous-groupe actuelle a porté sur 278 patients de la cohorte italienne de l'étude principale, dont 141 avaient plus de 70 ans et 133 plus jeunes.

Les résultats ont montré que la survie globale médiane était de 10 mois dans le groupe d'âge le plus jeune contre 20 mois dans le groupe d'âge plus avancé. De plus, les patients âgés avaient une SSP de 6 mois versus 4,1 mois pour les patients plus jeunes; et les patients âgés avaient un temps de progression de 7,6 mois versus 5 mois chez les patients plus jeunes. Les auteurs croient que les patients plus jeunes ont une survie globale plus courte en raison d'une maladie plus avancée.

La dernière sous-analyse de l'étude SIRFLOX a montré que les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CMRC) qui s'est propagé uniquement au foie à l'entrée de l'étude réussissent mieux avec une radiothérapie sélective interne (SIRT) que ceux présentant des métastases plus répandues.

Avec SIRT, une technique approuvée par le marquage CE dans l’UE en 2002 pour les tumeurs hépatiques non résécables, les microsphères de résine yttrium-9 (Sirtex) sont délivrées au foie par une injection artérielle hépatique. La clé de la réussite de la procédure est l'occlusion des vaisseaux extra-hépatiques pour empêcher le dépôt de microsphères radioactives hors du foie. L'étude SIRFLOX ayant été lancée, l'étude SIRFLOX n'ayant pas encore été menée sur des essais contrôlés randomisés de grande envergure portant sur la chimiothérapie de première intention de première intention associée à la chimiothérapie de première intention.

Les données présentées à l'ASCO 2015 n'ont pas permis de montrer les avantages globaux de la survie sans progression chez les patients traités par mFOLFOX6 + SIRT par rapport à ceux traités par chimiothérapie seule. Les résultats ont été attribués à l'inclusion de 40% des patients présentant une maladie métastatique extra-hépatique dans l'analyse.

Dans l'analyse du sous-groupe actuel, les chercheurs ont exploré les 318 patients présentant des métastases limitées au foie au moment où ils sont entrés dans l'étude séparément des 212 patients présentant des métastases hépatiques et extra-hépatiques au début de l'étude.

Les résultats ont montré que pour ceux traités avec des métastases limitées au foie, la PFS médiane dans le foie était de 21,1 mois pour ceux traités par chimiothérapie + SIRT comparés à 12,4 mois pour ceux traités par chimiothérapie seule (p = 0,003, HR 0,64). "Ces nouveaux résultats de sous-groupes préprogrammés pour la PFS dans le foie devraient inciter les oncologues à envisager d'ajouter des microsphères de résine SIR-Spheres Y-90 à la chimiothérapie de première ligne", a déclaré Guy van Hazel, co-chercheur principal de l'étude SIRFLOX. , de l'Université de l'Australie occidentale, à Perth.

Solution de rose bengale comme traitement du carcinome hépatocellulaire

Selon une étude abstraite intrigante, une seule injection de PV-10 a entraîné la disparition complète du CHC chez un patient et des métastases colorectales du foie chez un autre. La PV-10, une solution à 10% de rose bengale utilisée à l'origine pour colorer les tissus nécrotiques de la cornée, s'est révélée prometteuse dans le mélanome. Une étude de phase 2, présentée à l’ESMO l’année dernière, a montré que 50% des patients atteints de mélanome de stade III ayant toutes leurs lésions cutanées injectées avec du PV-10 ont obtenu une réponse complète.

Pour l’étude actuelle, deux cohortes de patients, l’un avec un CHC non résécable (n = 6) et l’autre avec d’autres formes de cancer métastatique du foie (n = 7, trois tumeurs colorectales à l’origine, deux poumons non à petites cellules, deux mélanomes et un ovaire) a subi une injection percutanée unique de PV-10 guidée par tomodensitométrie sur une lésion cible du foie d'au moins 1 cm de diamètre.

L'analyse des cinq premiers patients (six tumeurs injectées) a montré que deux patients ne présentaient aucun signe de maladie à plus de 40 mois de suivi selon les critères RECIST et EASL. Le premier patient était un homme de 68 ans vivant avec un carcinome hépatocellulaire (hépatite B et cirrhose) à 54 mois de suivi sans signe de maladie; alors que le deuxième patient était un homme de 61 ans avec un cancer colorectal métastatique vivant à 42 mois de suivi sans signe de maladie.

"Il est remarquable d'avoir des patients atteints d'un cancer du foie jusqu'à 54 mois de suivi sans signe de maladie. C'est encore plus extraordinaire si l'on considère que ces patients n'ont reçu qu'une ou deux injections intralésionnelles", explique Eric Wachter. qui a co-développé le PV-10.

Comme avec le mélanome, on pense que le mécanisme de la PV-10 dans les cancers du foie est dû aux effets chimio-actifs locaux où les agents pénètrent dans les lysosomes, provoquant une nécrose tumorale pouvant stimuler des effets immunologiques.

En outre, il a été démontré que les patients atteints de mélanome ayant reçu une injection de PV-10 présentaient une augmentation des lymphocytes T dans le sang périphérique, y compris CD8 +, CD4 +, CD3 + et NKT.

Percée dans la «modification» de l'ADN des maladies mitochondriales

Des chercheurs de l’Institut Salk d’études biologiques de La Jolla, en Californie, signalent pour la première fois le succès de l’utilisation de la technologie d’édition de gènes pour prévenir le transfert de plusieurs maladies mitochondriales chez les souris femelles. Les mitochondries génèrent la majorité de l'énergie utilisée par les cellules, chaque cellule contenant entre 1 000 et 100 000 copies d'ADN mitochondrial.

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Qu'est-ce que le croup et comment est-il traité?

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