Naltrexone à libération prolongée (XR-NTX) Une fois par mois, l'aide à la dépendance aux opioïdes

Une injection de naltrexone à libération prolongée (XR-NTX) est préférable à un placebo pour le traitement de la dépendance aux opiacés, ont révélé des chercheurs russes dans le journal médical Lancette. Leurs conclusions pourraient être utiles pour les pays qui n’ont pas accès à d’autres traitements, ajoutent les auteurs.
Dans un commentaire dans le même journal, six auteurs de différents pays ont critiqué à la fois l'étude et la FDA (Food and Drug Administration) des États-Unis pour avoir approuvé ce traitement pour les patients dépendants à l'héroïne et aux opioïdes sur ordonnance en octobre 2010.
La naltrexone bloque l’absorption de l’héroïne dans les récepteurs cellulaires - il s’agit d’un antagoniste des récepteurs opioïdes -, ce qui lui permet de rivaliser efficacement avec les molécules d’héroïne, de sorte que le patient En d'autres termes, le naltrexone empêche l'héroïne de faire ce que l'utilisateur veut faire.
Dans d'autres thérapies, il existe une certaine quantité (réduite) d'activité opioïde à travers les mêmes récepteurs, comme c'est le cas avec la méthadone et la buprénorphine - elles sont agonistes - et réduisent le besoin impérieux d'héroïne. Ce type de traitement est parfois appelé traitement d'entretien.
XR-NTX, déjà approuvé pour le traitement de l'alcoolisme, a été évalué dans cette étude pour le traitement de la dépendance aux opiacés après désintoxication par le professeur Evgeny Krupitsky du département de toxicomanie de l'Institut de recherche psychoneurologique Bekhterev de Saint-Pétersbourg.
250 participants ont participé à cet essai randomisé contrôlé par placebo de 24 semaines - tous dépendaient des opioïdes. Tous avaient au moins 18 ans et avaient reçu jusqu'à 30 jours de traitement de désintoxication en milieu hospitalier et avaient cessé de fonctionner pendant au moins 7 jours. Le procès a eu lieu dans 13 sites cliniques de la Fédération de Russie.
126 d'entre eux ont été choisis au hasard pour recevoir 380 mg de XR-NTX et 124 ont reçu un placebo. Ils ont tous reçu deux séances de counseling chaque semaine pendant six semaines.
Les points finaux (objectifs) étaient:

• Critère principal - combien sont restés abstinents au cours des semaines 5 à 24. Pour ce faire, ils ont vérifié leur urine et leur ont demandé s’ils étaient restés à l’écart des opioïdes.
• Les scores de besoin impérieux d'opioïdes, le nombre de jours de rétention dans l'étude, les journées autodéclarées sans opioïdes et les rechutes (devenant à nouveau physiologiquement dépendant des opioïdes).

La proportion médiane d'abstinence confirmée était de 90% chez ceux ayant reçu XR-NTX et de 35% chez ceux ayant pris le placebo.
99% du groupe XR-NTX ont déclaré une journée sans opioïdes, contre 60% dans le groupe placebo.
Sur une échelle de 100 points maximum pour le besoin impérieux, ceux du groupe XR-NTX ont perdu 10 points, tandis que les participants du groupe placebo ont gagné 1 point. La rétention médiane était de 168 jours dans le groupe XR-NTX et de 96 jours dans le groupe placebo.
17 participants du groupe placebo ont rechuté à une dépendance physiologique aux opioïdes, contre seulement 1 dans le groupe XR-NTX. Les auteurs ont ajouté que XR-NTX était bien toléré. Aucun des patients sous XR-NTX n'a ??pris de surdose ou a dû arrêter en raison d'effets indésirables graves. Il n'y a pas eu de décès dans le groupe XR-NTX.

Des études antérieures avaient démontré les avantages des traitements de substitution, tels que la buprénorphine et la méthadone, chez les patients dépendants aux opioïdes. Cependant, dans de nombreux pays, y compris la Russie, ces traitements ne sont pas disponibles ou sont strictement limités. Ces traitements de substitution ne conviennent pas à tous les patients.
Les chercheurs ont conclu:

"Dans cette étude, la naltrexone à libération prolongée une fois par mois (XR-NTX) était supérieure au placebo en ce qui concerne les critères d'évaluation de l'abstinence confirmée, de la soif d'opioïdes, de la rétention et de la prévention de la récidive chez les opioïdes. option sans risque de dépendance physique ou de détournement illégal. Cette approche pourrait aider l'acceptation communautaire et culturelle de la pharmacothérapie de la dépendance aux opioïdes. "

Dans un accompagnement Commentaire, les auteurs se réfèrent à la convention d'Helsinki, qui stipule que les risques, les charges, les avantages et l'efficacité d'un nouveau médicament doivent être testés pour déterminer s'il est meilleur que le meilleur traitement actuellement disponible. Un groupe placebo ne devrait être autorisé que s’il n’existe pas de norme de soins acceptée. En d'autres termes, ils n'auraient pas dû tester le naltrexone injectable contre un placebo, il aurait plutôt dû être testé contre la buprénorphine et la méthadone.

Les auteurs ont écrit:

"Ce n’est pas le cas pour la dépendance à l’héroïne. Le fait que la Russie n’autorise pas le traitement à la méthadone ou à la buprénorphine n’excuse pas l’utilisation du placebo, mais pose la question de savoir pourquoi les enquêteurs ont choisi ce médicament Le test de naltrexone en dépôt en Russie revient à trouver un endroit sans accès aux antirétroviraux et à tester un nouveau médicament contre le placebo.

Les données soumises à la FDA concernant la naltrexone injectable n’ont pas permis d’étudier correctement la probabilité de surdose d’opioïdes après traitement, ont ajouté les auteurs. Selon des études antérieures, les sujets sous naltrexone par voie orale sont trois fois plus susceptibles de faire une surdose par rapport aux patients recevant de la buprénorphine et de la méthadone. Dès que leur traitement était terminé, les patients sous naltrexone par voie orale étaient six fois plus susceptibles de faire une surdose d'héroïne.
Approuver la naltrexone injectable sur les données d'une seule étude était "imprudent et injustifié", les auteurs croient.

Ils ont conclu:

"La FDA devrait justifier pourquoi elle a abaissé les normes scientifiques, réglementaires et éthiques en approuvant le naltrexone de dépôt pour la dépendance aux opiacés.Bien qu'il y ait une demande publique et un marché pour de nouveaux traitements contre la dépendance aux opioïdes, l'approbation dans ce cas pourrait mettre en danger les patients et créer un précédent qui dégrade de manière injustifiée les normes pour tout traitement de la dépendance aux opioïdes. "

"Naltrexone injectable à libération prolongée pour la dépendance aux opioïdes: essai randomisé multicentrique, à double insu et contrôlé par placebo"
Prof Evgeny Krupitsky MD, Prof Edward V Nunes MD, Prof Walter Ling MD, Ari Illeperuma MA, David R Gastfriend MD, Bernard L Silverman MD
Le lancette, Volume 377, Issue 9776, Pages 1506 - 1513, 30 avril 2011
Ecrit par Christian Nordqvist